在巨噬细胞中,PD-1的表达诱导细菌清除能力,同时减少细胞因子的产生,创造免疫抑制环境。研究发现巨噬细胞中PD-1的表达受NF-κB的调节。在LPS刺激的巨噬细胞中,PD-1表达上调通过JNK和PI3K/Akt信号通路抑制IL-12的产生。 在胃癌和肺腺癌的肿瘤微环境中,巨噬细胞中PD-1的高表达与预后不良相关。PD-1促进巨噬细胞...
M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、PD-1...
典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不...
实验数据显示,α-TK有效降低了XBP1的表达,使M2细胞重极化为M1表型,延缓了肿瘤的生长。为了进一步探索该纳米乳剂在肿瘤抗PD-1免疫治疗中的作用,他们选采用巨噬细胞丰富的小鼠Lewis肺癌作为肿瘤模型。结果显示,纳米乳液在体内和体外均表现出强烈的诱导M2-TAMs复极化的作用。 考虑到M2巨噬细胞在肿瘤治疗中的阻碍作用,研...
肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)是肿瘤中最丰富的免疫细胞群,其主要有两种极化状态,促肿瘤M2型和抑制肿瘤M1型。M2肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)在肿瘤发生、发展和转移中发挥着重要作用,…
除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外...
除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外...
他们发现在MAPKi给药前引入抗PD -1/L1治疗组合能够通过促进巨噬细胞的促炎极化和干扰素-γhi的克隆扩增,以及CD8+细胞毒性T细胞增殖,优化治疗的持久性。因此他们建议在MAPKi联合治疗前进行简短的抗PD-1/L1(抗CTLA-4)临床治疗以抑制肿瘤耐药。 技术平台
同时，通过耦合的5'单细胞RNA测序（scRNA-seq）和T细胞受体测序（scTCR-seq）也在转录水平上证实了这一点，并且进一步分析表明MEKi联合使用之前引入抗PD-L1对治疗反应持久性的优化主要是通过促进巨噬细胞的促炎极化和干扰素γhi的克隆性扩增，以及高度表达活化基因的CD8+细胞毒性和增殖性（相对于CD4+调节性）T细胞实现...
测序结果显示存在于肝硬化肝脏中的巨噬细胞具有独特的基因表达谱,基因集富集分析(GSEA)显示肝硬化肝脏中的巨噬细胞具有特异性的促炎和免疫抑制表型,且与正常对照组肝脏相比,肝硬化肝脏的巨噬细胞亚群中均出现PD-L1过表达。 研究进一步评估了肝硬化肝巨噬细胞对淋巴细胞极化的影响。结果显示,肝硬化巨噬细胞分泌体诱导...