PD-L1抗体的主要机制是与mPD-L1结合,从而恢复T细胞的正常肿瘤杀伤功能。然而,单药抑制PD-L1的应答率很少超过30%,这表明单纯抑制mPD-L1不足以取得满意的临床疗效。此外,最近的研究表明,PD-L1在肿瘤细胞中的空间异质性表达似乎是导致抗PD-L1抗体疗效不理想的主要原因...
在不同的实体瘤类型中,TAM通常通过不同的途径影响PD-1/PD-L1的表达,进而影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如,在胰腺癌中,TAM通过TNF-α / NF-kB途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在肝癌中,TAM通过IL-1β / ERK途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在胃癌中,TAM通过IL-1 / STAT和TNF-α / NF-kB途径促进癌...
测序结果显示存在于肝硬化肝脏中的巨噬细胞具有独特的基因表达谱,基因集富集分析(GSEA)显示肝硬化肝脏中的巨噬细胞具有特异性的促炎和免疫抑制表型,且与正常对照组肝脏相比,肝硬化肝脏的巨噬细胞亚群中均出现PD-L1过表达。 研究进一步评估了肝硬化肝巨噬细胞对淋巴细胞极化的影响。结果显示,肝硬化巨噬细胞分泌体诱导...
实验数据显示,α-TK有效降低了XBP1的表达,使M2细胞重极化为M1表型,延缓了肿瘤的生长。为了进一步探索该纳米乳剂在肿瘤抗PD-1免疫治疗中的作用,他们选采用巨噬细胞丰富的小鼠Lewis肺癌作为肿瘤模型。结果显示,纳米乳液在体内和体外均表现出强烈的诱导M2-TAMs复极化的作用。 考虑到M2巨噬细胞在肿瘤治疗中的阻碍作用,研...
除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外...
PD-1/PD-L1抑制剂通过破坏肿瘤利用的免疫抑制信号,使免疫细胞更有效地识别和杀死癌细胞。抗PD-1/PD-L1药物的临床成功强调了免疫检查点阻断在癌症治疗中的重要性。然而,诸如抗药性、有限的响应率和不良反应等挑战促使人们探索创新策略以优化和扩大治疗影响...
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近，斯坦福大学医学院科学家研究表明，这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌，那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志，题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis...
Nature:聚焦巨噬细胞!PD-1/PD-L1免疫疗法的另一把“刷子”!:为了使T细胞能够在使用PD-1或PD-L1阻断剂时能够攻击癌症,你不得不将希望寄予一批已经学会识别特定癌细胞的T细胞群体。
摘要:温州医科大学附属五院/浙江大学丽水医院纪建松教授、陈敏江博士、赵中伟教授发现靶向xCT介导的巨噬细胞铁死亡和促瘤极化可有效对抗HCC,并提高抗PD-L1治疗的抗肿瘤疗效。 关键词:肿瘤微环境 肝细胞癌 xCT 免疫疗法 铁死亡 促瘤极化 图1 文章模式图 图2 巨噬细胞特异性xCT敲除可触发铁死亡以抑制HCC的进展 ...
例如，在许多癌症中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 会促进肿瘤发生并与免疫抑制相关，且之前的一项研究表明抗PD-L1可调节TAM表型【6】。因此，作者进行离体检测，将肿瘤细胞或髓样细胞与活化的CD8+T细胞共培养以评估T细胞增殖。作者发现抗PD-L1治疗能使得TAM极化为促炎和APC样表型，意味着有助于T细胞的募集，就功能而言，...