本研究还使用 STRING 构建了 PD-L1 和细胞因子的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并且在 PD-L1 和细胞因子之间显示出多种潜在的相互作用(图 4D )。这些发现表明 PD-L1 与巨噬细胞 M1 和 M2 密切正相关,并且细胞因子增强了 HCC 微环境中 TAM 的极化。 图4 05 PD-L1亚群与炎症反应活性密切相关 本研究进一步探讨...
肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)是肿瘤中最丰富的免疫细胞群,其主要有两种极化状态,促肿瘤M2型和抑制肿瘤M1型。M2肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)在肿瘤发生、发展和转移中发挥着重要作用,…
在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,并且与巨噬细胞极化相关,但在肿瘤相关巨噬细胞TAM中有无PD-1的表达呢?其PD-1在肿瘤...
典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不...
有研究表明,其表达也受PD-L1的负调控,即PD-L1高表达可抑制NK细胞的功能。作者研究发现,放疗后加入硝呋齐特也提高了NK细胞的比例,即这种联合治疗方式也提高了固有免疫应答的能力。 此外,有研究表明,巨噬细胞在抗肿瘤机制中也发挥着重要作用,其表面P...
3、阐明该群细胞的特征——TAM形态和M1/M2极化状态。 4、提出并验证假说——提出PD-1影响巨噬细胞的吞噬能力,吞噬实验验证,体内抗PD-1/PD-L1治疗肿瘤。 荷叶点评 1、创新之处 PD-1免疫检查点和TAM都是肿瘤研究的热点,作者研究发现进一步完善了PD-1的功能:PD-1不仅抑制T、B和NK细胞,还能抑制肿瘤巨噬细胞的...
除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外...
与此同时,发现TAMs发生极化成为M1型,但是RT-MPs的内化导致TAMs中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达显著增强(3.2 倍)。 PD-L1的提升也直接封闭住了M1型巨噬细胞抗原递呈的作用(细胞表面的PD-L1会第一时间和B7.1结合,让巨噬细胞难以激活更多T细胞)
发现同时抑制内质网应激和氧化应激可以有效地使M2-TAMs在缺氧条件下复极化,从而抑制4T1乳腺癌的生长,有效加强PD-1抗体(aPD1) 在Lewis肺癌中的治疗效果。这不仅填补了目前在调控缺氧条件下巨噬细胞生物复极化方面的空白,而且为增敏抗PD-1的临床免疫治疗提供了有意义的参考。
一方面,exoPD-L1 由癌细胞分泌到远端组织,附着于 T 细胞表面的 PD-1,进而抑制和暴虐免疫系统。另一方面,研究发现exoPD-L1 能有效阻碍 T 细胞的活化和增殖,并在一定程度上对抗抗 PD-L1 抗体的阻断作用。除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进...