PD-L1抗体的主要机制是与mPD-L1结合,从而恢复T细胞的正常肿瘤杀伤功能。然而,单药抑制PD-L1的应答率很少超过30%,这表明单纯抑制mPD-L1不足以取得满意的临床疗效。此外,最近的研究表明,PD-L1在肿瘤细胞中的空间异质性表达似乎是导致抗PD-L1抗体疗效不理想的主要原因...
发现同时抑制内质网应激和氧化应激可以有效地使M2-TAMs在缺氧条件下复极化,从而抑制4T1乳腺癌的生长,有效加强PD-1抗体(aPD1) 在Lewis肺癌中的治疗效果。这不仅填补了目前在调控缺氧条件下巨噬细胞生物复极化方面的空白,而且为增敏抗PD-1的临床免疫治疗提供了有意义的参考。 文章配图 近日,浙江大学药学院在著名期刊...
PD-L1也表达于宿主免疫细胞表面,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。当PD-L1从肿瘤细胞表面消失时,宿主免疫细胞上的PD-L1表达得以维持。因此,尽管肿瘤细胞表面的PD-L1在免疫逃逸中起一定作用,但免疫抑制肿瘤微环境的建立主要是通过在TAMs表面表达PD-L1来实现的。 除了在细胞表面表达...
PD-L1抗体的主要机制是与mPD-L1结合,从而恢复T细胞的正常肿瘤杀伤功能。然而,单药抑制PD-L1的应答率很少超过30%,这表明单纯抑制mPD-L1不足以取得满意的临床疗效。此外,最近的研究表明,PD-L1在肿瘤细胞中的空间异质性表达似乎是导致抗PD-L1抗体疗效不理想的主要原因。mPD-L1通过HIP1R进入细胞膜,而细胞质中的PD-...
据报道,抗PD-L1治疗的疗效与肿瘤细胞上膜PD-L1(mPD-L1)的表达呈正相关。PD-L1抗体的主要机制是与mPD-L1结合,从而恢复T细胞的正常肿瘤杀伤功能。然而,单药抑制PD-L1的应答率很少超过30%,这表明单纯抑制mPD-L1不足以取得满意的临床疗效。此外,最近的研究表明,PD-L1在肿瘤细胞中的空间异质性表达似乎是导致抗PD-...
发现同时抑制内质网应激和氧化应激可以有效地使M2-TAMs在缺氧条件下复极化,从而抑制4T1乳腺癌的生长,有效加强PD-1抗体(aPD1) 在Lewis肺癌中的治疗效果。这不仅填补了目前在调控缺氧条件下巨噬细胞生物复极化方面的空白,而且为增敏抗PD-1的临床免疫治疗提供了有意义的参考。
这种机制类似于在Weissman实验室所研究的另一种抗体：阻断蛋白质CD47。 Weissman及其同事通过实验验证了抗CD47蛋白对于巨噬细胞抗癌功能的激活功能。就目前而言，研究人员尚未阐明PD-1和PD-L1阻断剂激活巨噬细胞的具体过程，但这仍然没能削减这一重大成果所蕴含的无限前景。“这项发现的实际意义是十分重要的，可能促进...
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近,斯坦福大学医学院科学家研究表明,这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌,那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。 该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志,题为“PD-1expressionbytumour-associatedmacrophagesinhibitsphagocytosisandtumourim...
总的来说,外泌体刺激巨噬细胞/单核细胞会导致促肿瘤源性表型的极化,通常表现为PD-L1表达增加和免疫抑制。然而,PD-L1表达增加的确切机制尚不清楚,是未来研究的目标。 3.外泌体PD-L1对免疫治疗的影响 外泌体在PD-L1介导的免疫逃避中发挥作用的最显著数据集中于外泌体PD-L1与治疗反应之间的相关性。这些研究表明...
例如，在许多癌症中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 会促进肿瘤发生并与免疫抑制相关，且之前的一项研究表明抗PD-L1可调节TAM表型【6】。因此，作者进行离体检测，将肿瘤细胞或髓样细胞与活化的CD8+T细胞共培养以评估T细胞增殖。作者发现抗PD-L1治疗能使得TAM极化为促炎和APC样表型，意味着有助于T细胞的募集，就功能而言，...