1.肿瘤表达的PD-L1与肿瘤干细胞样特征相关 肿瘤表达的PD-L1与已被证明与癌症干细胞样特征相关,包括肿瘤细胞上CD44和/或CD133的高水平表达。在乳腺癌和肺癌细胞中,CD44被证明是PD-L1表达的关键调节因子。此外,研究证明PD-L1通过PI3K/A...
Moreover, a significant association of PD‐L1 expression was observed with the presence of CD44 protein (p = 0.030), as well as with the overall survival of patients (p = 0.023). Conclusion: Our findings show a significant association of PD‐L1 with CD44 marker expression ...
同时,发现PD-L1抗体处理的小鼠血液中CB特异性T细胞具有CD44+CD62-效应T细胞的表型,而且大多数的循环CB特异性T细胞是KLRG1+(killer cell lectin-like receptor subfamily G, member 1),在瘤内绝大部分却是KLRG1 –表型。 鉴于T细胞随着时间推移功能逐渐失调,研究者在PD-L1抗体阻断的治疗基础上,增加PD-1抗体阻断,以...
不幸的是,关于CTLA-4在外泌体中的状态知之甚少。然而,HNSCC患者血浆中TEX结合的CTLA-4和其他免疫抑制标记物(PD-L1、COX2、CTLA-4、CD15s或CD44v3)的较高水平已被证明与活化的CD8+T细胞凋亡增加有关。 目前,关于外泌体中LAG...
Galectin-9蛋白与T细胞的TIM-3蛋白结合,导致T效应细胞的失活和凋亡。如果Galectin-9和CD44结合,则以正反馈的形式促进诱导性Treg细胞的分化和功能,起到了抑制肿瘤细胞的转移能力。Galectin-9表达于多个肿瘤类型,包含肝细胞癌。 三、HVEM是一个分子开关,即可以激活免疫也可以抑制免疫功能。如果与LIGHT结合,HVEM就激活T细...
转录组分析表明在联合治疗后,CD8-CXCL13中IFNG、GZMK、GZMA、CD44等效应基因和记忆相关基因,TBX21、BHLHE40等转录因子,CD28等共刺激分子,HLA基因和整合素上调,而包括HAVCR2、LAYN、TIGIT和LAG3在内的衰竭相关基因则出现表达下调(图5a)。CD8-CXCL13中衰竭评分的降低和效应记忆评分的增加也反映其表型的转移(图5b)。
通过比较联合治疗前后配对的单细胞染色质可及性数据,发现 CD8-CXCL13 细胞的效应特征和记忆特性增强,例如,治疗后 CD44、CXCR4、KLRG1、XCL2、CST7、ICOS 和 CD28 的开放程度增强,而耗竭相关基因则出现降低。因此,染色质可及性动力学揭示的结果与基于转录组的分析结果一致,两者都支持联合治疗后 CD8-CXCL13 的效应...
进一步分析显示,与年龄匹配的对照组相比,联合治疗组的小鼠中CD44+CCR7+CD62L+中央记忆CD8+T细胞以及CD44+CCR7−CD62L−效应记忆CD8+T细胞的比例显著更高,表明这种联合疗法的持久疗效可能是由于记忆性CD8+T细胞的产生。 总结来说,这项研究表明,选择性HDAC8抑制剂能够改变肝细胞癌的表观遗传特征,导致T胞招募趋化因...
对抗 PD-L1 治疗后CD8-CXCL13 分析发现,IFNG、GZMK、GZMA和CD44的效应基因和记忆相关基因以及TBX21、BHLHE40和 BCL6 的转录因子(TFs)、CD28和ICAS的共刺激分子、HLA基因在抗 PD-L1 治疗后CD8-CXCL13 中升高,而耗竭相关的基因,包括HAVCR2,LAYN,TIGIT和LAG3,在治疗后在CD8-CXCL13中被降低(图6A).CD8-CXCL13...
[31]Athanassiou-Papaefthymiou M, Shkeir O, Kim D, et al. Evalua-tion of CD44variant expression in oral, head and neck squamous cell carcinomas using atriple approach and its clinical significance [J]. Int J ImmunopatholPharmacol, 2014, 27(3):337-349. ...