肿瘤细胞中CD44表达是对PD-1抑制剂敏感性的一个新的指示性生物标志物,有助于在现有biomarker(如PD-L1表达)基础上优化病人分层,改善NSCLC的免疫治疗策略。未来需要更加深入的机制研究来进一步理解CD44阳性肿瘤干细胞表型和免疫逃逸机制之间的相互作用。 参考资料: Moutafi MK, Molero M, Martinez Morilla S, et al....
肿瘤表达的PD-L1与已被证明与癌症干细胞样特征相关,包括肿瘤细胞上CD44和/或CD133的高水平表达。在乳腺癌和肺癌细胞中,CD44被证明是PD-L1表达的关键调节因子。此外,研究证明PD-L1通过PI3K/AKT途径在乳腺干细胞中促进OCT4和Nanog的表达(...
为了验证这一假设,他们采用流式细胞术对心肌中的骨髓和淋巴细胞亚群进行了定量分析,结果显示,在接受抗PD-1抗体的小鼠心脏组织中,淋巴细胞总体数量增加。 与IgG组相比,抗PD-1抗体组CD4+ T细胞增加了1.6倍,CD8+ T细胞增加1.5倍,活化的CD8+ T细胞(CD44+CD8+)增加了1.3倍。 由此看来,抗PD-1抗体确实是通过打破心脏...
除了破坏PD-1-PD-L1轴的功能外,已知抗PD-L1的IgG2b同种型10 F.9G2与小鼠FcγRs相互作用以诱导抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)对抗PD-L1肿瘤细胞.事实上,抗PD-L1 F(ab')2在上述细胞溶解研究中发现具有较低的细胞毒性。总之,这些数据表明胸膜内LNP-CDN改善了NK细胞的细胞毒性活性,通过阻断PD-1 / PD-L1相...
值得一提的是,石药集团自主研发PD-1抑制剂恩朗苏拜单抗注射液也成功进入医保目录,由此将目录内的PD-1产品拉升至4款,今年6月,恩朗苏拜单抗注射液才获得国家药监局附批准上市,用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转...
HDAC8和PD-L1共阻断诱导了长期的保护性免疫记忆:由于接受 HDAC8和PD-L1共阻断治疗诱导了记忆T细胞的产生,因为,联合治疗组的小鼠可以有效抵抗“tumor rechallenge”,研究中,这些小鼠保持无瘤生存超过15个月。(来源:Science Translational Medicine)进一步分析显示,与年龄匹配的对照组相比,联合治疗组的小鼠中CD44+CCR7+CD...
增强免疫记忆激活:研究人员进一步研究发现,联合治疗能够增强免疫记忆的激活。在肿瘤、脾脏和 TDLN 中,联合治疗增加了效应记忆 T 细胞(effector-memory T cells,CD44+CD62L-)和中枢记忆 CD8+T 细胞(central-memory CD8+T cells,TCM,CD44+CD62L+)的比例,这对于维持长期的抗肿瘤免疫反应具有重要意义 。
因此,研究人员结合质谱进行了内源性Co-IP分析,在A549R细胞中鉴定出了几种可能与PD-L1相互作用的细胞膜结合受体。定量RT-PCR进一步证明了A549R细胞中ITGB1、CD98和CD44表达的显著上调。值得注意的是,GEPIA数据库分析显示,ITGB1水平升高与NSCLC患者较短的总生存期(OS)和无病生存期密切相关。
CTLA-4是一种在效应T细胞表面表达的免疫检查点蛋白。不幸的是,关于CTLA-4在外泌体中的状态知之甚少。然而,HNSCC患者血浆中TEX结合的CTLA-4和其他免疫抑制标记物(PD-L1、COX2、CTLA-4、CD15s或CD44v3)的较高水平已被证明与活化的CD8+T细胞凋亡增加有关。
胃SRCC属于弥漫型,据报道突变率低,TP53突变率较高,局灶性FHIT缺失,多个基因扩增,包括FGFR2、CD44、CCNE1等。最近的一项研究报道,CLDN18-ARHGAP26/6融合基因常见于胃SRCC患者,携带该融合基因的患者生存结局较差。本研究发现,在晚期胃SRCC中,TP53突变率较高,与先前的研究一致。TTN、OBSCN和HMCN2突变在这些患者中...