IFN-γ通过JAK/STAT通路诱导PD-L1表达。 非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA海绵间接上调PD-L1。 3.翻译后修饰:PD-L1的“变形记” 糖基化:N192和N200位点的糖基化保护PD-L1免于降解。E...
然而,WT和PD-L1 KOT1肿瘤细胞在淋巴细胞缺陷的同源性RAGII-KO小鼠中同样形成肺转移,表明tPD-L1直接或间接地抑制淋巴细胞,促进肺转移。 总之,这些结果表明,驻肺的DTC和转移瘤利用tPD-L1来逃避CTL介导的清除,而不是驱动原发肿瘤部位...
通过流式细胞术检测细胞纯度.将构建成功的细胞系皮下植入BALB/c小鼠背部,建立乳腺癌皮下肿瘤模型.流式细胞术检测4T1-hPD-L1细胞中GFP,PD-L1双阳性率为97.0%.将4T1-hPD-L1单克隆细胞系皮下接种于BALB/c小鼠背部可成瘤.成功构建稳定表达hPD-L1分子的4T1单克隆细胞系,并建立BALB/c小鼠乳腺癌肿瘤模型,为进一步...
在经过14天的普鲁霉素筛选后,携带mGeCKOv2的小鼠乳腺癌细胞系4T1细胞被接种到免疫健全的BALB/c小鼠的乳腺脂肪垫中。在接种后的6、8和10天收集肿瘤细胞进行sgRNA测序,以体外经过14天普鲁霉素筛选的4T1细胞(P14)作为对照(图1A)。研究人员还采用了药物诱导的CD28敲低、流式细胞术、单细胞RNA测序(scRNA-seq)、免疫...
接下来作者将表达tPD-L1的4T1和表达mPD-1的BMDM共培养，敲除或抑制PD-1后，IFN-I调控的Cxcl9和Cxcl10表达均增加，证明了tPD-L1和mPD-1相结合且髓细胞内在IFN-I信号通路作为tPD-L1的靶标，促进肺转移。作者还将tPD-L1敲除的MC38-met细胞注射到PD-1敲除小鼠，发现失去tPD-L1和mPD-1后肺转移显著减少。最...
也有临床前研究表明，去除外泌体PD-L1可以提高抗PD-L1阻断剂的应答率。在小鼠4T1乳腺肿瘤模型中，通过敲除肿瘤细胞中的Rab27a抑制外泌体分泌来消除外泌体PD-L1，可显著提高抗PD-1治疗的效率并抑制肿瘤生长。这些发现都与外泌体PD-L1介导的对抗PD-L1/PD-1疗法的耐药性。然而，外泌体PD-L1治疗耐药的机制尚不...
非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA海绵间接上调PD-L1。 3.翻译后修饰:PD-L1的“变形记” 糖基化:N192和N200位点的糖基化保护PD-L1免于降解。EGFR信号通过上调B3GNT3促进糖基化。 泛素化:E3连接酶STUB1促进PD-L1降解,而去泛素化酶USP7则稳定PD-...
因此,作者通过比较C48/80或Nab-PTX联合抗PD-L1抗体在小鼠4T1乳腺肿瘤模型中的效果,发现激活肥大细胞可以有效提高几种关键免疫细胞亚群的水平,并伴随失调或抑制亚群的减少,进而增强抗PD-L1治疗效果。 图7. 单核细胞/巨噬细胞的特征及其与肥大细胞的联系
非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA海绵间接上调PD-L1。 3.翻译后修饰:PD-L1的“变形记” 糖基化:N192和N200位点的糖基化保护PD-L1免于降解。EGFR信号通过上调B3GNT3促进糖基化。 泛素化:E3连接酶STUB1促进PD-L1降解,而去泛素化酶USP7则稳定PD-...
在细胞实验中,团队选取了多种PD-L1表达水平不同的癌细胞系(如4T1、CT26和MC38)进行研究。他们发现,NanoTAC PD-L1能够显著降解细胞表面的PD-L1,且降解效率与PD-L1的表达水平呈正相关。这一发现揭示了NanoTAC PD-L1在高效降解PD-L1方面的巨大潜力。