但是这次对于机制的深入探究,发现了放疗确实在激活免疫环境,尤其是提升巨噬细胞的极化,配合PD-L1抑制剂将会达到更好的免疫治疗结果。 肿瘤微环境下的巨噬细胞是肿瘤基质的重要组成, 也是肿瘤内主要的免疫细胞, 这些定居在肿瘤基质的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。来源于健康或炎性组织的巨噬细胞能够溶解肿...
在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,并且与巨噬细胞极化相关,但在肿瘤相关巨噬细胞TAM中有无PD-1的表达呢?其PD-1在肿瘤...
一方面,exoPD-L1 通过旁分泌信号作用于紧邻的癌细胞和巨噬细胞,促进相邻肿瘤细胞的 PD-L1 表达和相邻巨噬细胞的 M2 极化,最终诱导免疫逃避;另一方面,它们可进入血液循环,远距离扩散至淋巴结,对新生成的可表达 PD-1 的 T 细胞产生抑制作用。exoPD-L1的表达水平...
本研究还使用 STRING 构建了 PD-L1 和细胞因子的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并且在 PD-L1 和细胞因子之间显示出多种潜在的相互作用(图 4D )。这些发现表明 PD-L1 与巨噬细胞 M1 和 M2 密切正相关,并且细胞因子增强了 HCC 微环境中 TAM 的极化。 图4 05 PD-L1亚群与炎症反应活性密切相关 本研究进一步探讨...
有研究表明,其表达也受PD-L1的负调控,即PD-L1高表达可抑制NK细胞的功能。作者研究发现,放疗后加入硝呋齐特也提高了NK细胞的比例,即这种联合治疗方式也提高了固有免疫应答的能力。 此外,有研究表明,巨噬细胞在抗肿瘤机制中也发挥着重要作用,其表面P...
在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,并且与巨噬细胞极化相关,但在肿瘤相关巨噬细胞TAM中有无PD-1的表达呢?其PD-1在肿瘤中又发挥怎样的作用呢?
在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,并且与巨噬细胞极化相关,但在肿瘤相关巨噬细胞TAM中有无PD-1的表达呢?其PD-1在肿瘤中又发挥怎样的作用呢?
肿瘤分泌的含有PD-L1的外泌体可以有效地将外泌体PD-L1转移到巨噬细胞,并削弱肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫。Liu等人证实,通过增加黑色素瘤外泌体PD-L1的表达,可以诱导巨噬细胞的M2极化,从而最终导致抗PD-1/PD-L1治疗的耐药性。此外,该方法与直接上调巨噬细胞PD-L1导致的肿瘤免疫逃逸和抗PD-L1治疗结果一致。所有...
一方面,exoPD-L1 通过旁分泌信号作用于紧邻的癌细胞和巨噬细胞,促进相邻肿瘤细胞的 PD-L1 表达和相邻巨噬细胞的 M2 极化,最终诱导免疫逃避;另一方面,它们可进入血液循环,远距离扩散至淋巴结,对新生成的可表达 PD-1 的 T 细胞产生抑制作用。exoPD-L1的表达水平主要由两个因素决定:参与外泌体形成的酶和外泌体...
一方面,exoPD-L1 由癌细胞分泌到远端组织,附着于 T 细胞表面的 PD-1,进而抑制和暴虐免疫系统。另一方面,研究发现exoPD-L1 能有效阻碍 T 细胞的活化和增殖,并在一定程度上对抗抗 PD-L1 抗体的阻断作用。除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进...