PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
虽然IFNα治疗能够有效激活免疫系统并削弱肿瘤的免疫逃逸,但长期治疗可能引发免疫抑制效应。 2024年9月4日,中山大学崔隽、郭志勇、和苏州大学ZhiFeng共同通讯在Cancer Research(IF=12.5)在线发表题为“Targeting the TRIM14/USP14 Axis Enha...
肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示:③3PD-1PD-L1①T细胞肿瘤细胞IFN-yTCR MHCT细胞肿瘤细胞TCR MHC②淋巴因子IFN-Y淋巴因子图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细...
2023年5月26日,华中科技大学附属同济医院王桂华教授课题组在Science Advances上发表题为PD-L1 Methylation Restricts PD-L1/PD-1 Interactions to Control Cancer Immune Surveillance 的文章,研究报道了PD-L1蛋白K162位点甲基化是调控PD-L1/PD-1互相识别并启动免疫逃逸的重要因素,当PD-L1蛋白K162位点发生甲基化修饰...
PD-1表达于T细胞表面,PD-1抑制剂通过与T细胞表面的PD-1结合,来阻断肿瘤免疫逃逸通路(PD1/PD-L1通路),维持T细胞的肿瘤杀伤活性。也就是说,PD-1抑制剂影响的是免疫T细胞的功能。PD-1抑制剂多为IgG4抗体,IgG4具有抗炎的生物学功能,能够针对T细胞发挥作用。PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的PD-L1,并...
PD-1/PD-L1通路如何实现免疫逃逸的机制? 许多肿瘤细胞上调PD-L1的表达,以应对宿主的免疫压力。PD-L1可以与T细胞上的PD-1结合,传递抑制性信号,使T细胞失去杀伤活性。 PD-1与PD-L1结合后,T细胞内的磷酸化事件会被抑制,影响TCR(T细胞受体)的信号传导。这导致T细胞活性降低,细胞周期停滞,甚至诱导T细胞凋亡。PD-1/...
综上所述,PD-1/PD-L1信号通路在肝棘球蚴病免疫逃逸中发挥着至关重要的作用,将PD-1/PD-L1信号通路作为免疫检查点治疗靶点,采用阻断PD-1/PD-L1信号通路的方式,激活患者自身免疫系统从而杀灭体内寄生的免疫疗法,将成为一种非常有前景的治疗肝棘球蚴病的手段[49]。
因此,调节胆固醇水平被认为是抗癌和提高免疫治疗效果的“潜力股”。如此来看,胆固醇与人体细胞之间的平衡着实是十分微妙。中国科学院的欧阳波、温茂荣与天津医科大学的王树清等人合作,揭示胆固醇在调节细胞表面PD-L1水平的过程中具有独特作用,为癌症治疗药物的开发提供了新见解。他们发现,胆固醇可以与PD-L1跨膜结构域上...
NSCLC可高表达PD-L1参与肿瘤免疫逃逸,PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC临床试验的成功驱使着研究者寻找可预测其疗效的#生物指标,现有临床试验显示肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞mPD-L1的表达状态与药物疗效相关,此外PD-L1还可作为NSCLC临床标准治疗疗效预测和评估的指标。通过ELISA可检测患者体液中sPD-L1表达情况,不仅取材简单、受...
图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] 简而言之,包被着PD-L1的外泌体从肿瘤细胞上脱落下来,并通过淋巴系统或血液流到达淋巴结,然后PD-L1蛋白远程影响并阻止免疫细胞确定对肿瘤发起抗癌攻击。因此,外泌体携带的PD-L1不是关闭肿瘤表面的免疫反应,而是在免疫细胞到达肿瘤之前就抑制了免疫细胞。Is 参考文...