肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD—1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示: 图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细胞活化;②活化的T细胞合成淋巴因子IFN-γ;③长时间处于活化状态的T细胞会产生PD-1,同时,...
【题目】肿瘤细胞通过表达PD-L1分子与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如图K29-1所示,分析并回答下列问题:②IFN-Y细胞痛细细胞瘤细TCRMHCTCR MHC②淋巴因子IFN-Y②淋巴因子图K29-1图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗...
【题目】肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示: 图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细胞活化;②活化的T细胞合成淋巴因子IFN-γ;③长时间处于活化状态的T细胞会产生PD-...
肿瘤细胞通过大量表达PD—L1与T细胞表面的PD—1特异性结合,抑制T细胞活性,逃避T细胞的攻击,即“免疫逃逸”。为探究泛素化酶USP2(USP2基因表达产物)对PD—L1介导的肿瘤免疫逃逸的影响,研究人员进行相关实验,请回答下列问题。 (1)人体免疫系统主要通过 细胞介导的 (选用“体液/细胞”作答)免疫清除癌细胞,这体现了免...
USP14去除PD-L1上的K63泛素链,阻碍其被p62(又名SQSTM1)识别,进而无法进行自噬降解。将USP14抑制剂IU1与IFNα和抗CTLA4联合治疗能够有效抑制肿瘤生长且无明显毒性。该研究提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸...
外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] 简而言之,包被着PD-L1的外泌体从肿瘤细胞上脱落下来,并通过淋巴系统或血液流到达淋巴结,然后PD-L1蛋白远程影响并阻止免疫细胞确定对肿瘤发起抗癌攻击。因此,外泌体携带的PD-L1不是关闭肿瘤表面的免疫反应,而是在免...
T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起主要作用,B7 家族是T细胞活化不可或缺的协同刺激分子,PD-L1是该家族中的第三个成员,多种肿瘤细胞高表达PD-L1在诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和免疫逃逸过程中发挥重要作用,NSCLC的Ⅰ期临床试验显示PD-L1阳性可能是PD-1/PD-L1抑制剂有效的潜在生物标志物,目前PD-1/PD-L1抑制...
PD-1/PD-L1抑制剂 免疫检查点(immune checkpoints)是调节免疫系统的关键分子,它们通过控制免疫反应的强度和持续时间,维持免疫系统的平衡。这些检查点通常起到“刹车”作用,防止免疫系统过度活跃,从而避免对自身组织的攻击,维持免疫耐受。 早在20世纪90年代,免疫学家James P. Allison和Tasuku Honjo分别发现了T细胞上的...
总而言之,TRIM28介导的表观遗传调控会上调胃癌细胞的PD-L1表达水平,这当然不利于抗肿瘤免疫应答:小鼠实验显示,TRIM28表达水平与胃癌中CD8+T细胞浸润负相关、髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)浸润正相关,而敲除TRIM28可有效减少免疫逃逸,显著增强T细胞对胃癌的杀伤。
PD-L1就不用多加介绍了，免疫治疗中的明星靶点，在肿瘤细胞表面高表达。当PD-L1与免疫细胞表面的PD-1识别互作后，则会让免疫细胞对肿瘤细胞“视而不见”，抑制免疫应答反应。PD-L1免疫抑制剂便是通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用，来恢复 T 细胞的肿瘤杀伤活性。PD-L1身上，还有哪些宝藏有待发掘和利用呢...