PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
PD-L1就不用多加介绍了，免疫治疗中的明星靶点，在肿瘤细胞表面高表达。当PD-L1与免疫细胞表面的PD-1识别互作后，则会让免疫细胞对肿瘤细胞“视而不见”，抑制免疫应答反应。PD-L1免疫抑制剂便是通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用，来恢复 T 细胞的肿瘤杀伤活性。PD-L1身上，还有哪些宝藏有待发掘和利用呢？
早期研究指出,IFN-γ可以调控多种肿瘤类型、健康组织和免疫细胞中的PD-L1表达。 PD-L1的表达调控 PD-1/PD-L1通路如何实现免疫逃逸的机制? 许多肿瘤细胞上调PD-L1的表达,以应对宿主的免疫压力。PD-L1可以与T细胞上的PD-1结合,传递抑制性信号,使T细胞失去杀伤活性。 PD-1与PD-L1结合后,T细胞内的磷酸化事件会被...
PD-L1是PD-1的配体，PD-L1与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1，PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递负向调控信号，换句话说就是启动“刹车”，导致T细胞无法识别癌细胞，肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。如果我们用一些方法来阻断这个启动“刹车”的过程，就可以识别癌细胞并且杀...
USP14去除PD-L1上的K63泛素链,阻碍其被p62(又名SQSTM1)识别,进而无法进行自噬降解。将USP14抑制剂IU1与IFNα和抗CTLA4联合治疗能够有效抑制肿瘤生长且无明显毒性。该研究提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸...
PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 PD-...
当机体发生肿瘤时，肿瘤细胞会诱导激活PD-1通路，导致免疫细胞无法有效地识别和清除肿瘤，进一步使肿瘤进展、扩散。PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达，它与免疫细胞表面的PD-1结合，从而抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞免疫逃逸。解除PD-1与PD-L1之间的结合，从而激活T细胞发挥抗肿瘤作用。--这是肿瘤免疫治疗中的主要药物...
PD-1/PD-L1信号通路在免疫逃逸机制中一直扮演着至关重要的角色[13]。当PD-1与PD-L1结合后,形成信号通路,会在宿主体内经过一系列复杂的调节机制,与多种信号通路相互作用,参与T、B淋巴细胞免疫应答,抑制机体免疫系统的功能,实现免疫逃逸。其主要作用的信号通路如下。
当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制性信号,进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用,机体的免疫功能受到抑制,肿瘤继续肆意生长和侵袭。 PD-1/PD-L1与肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤细胞产生免疫逃逸的主要机制之一是免疫T细胞表达的程序化细胞死亡受体-1 (PD-1)与肿瘤细胞表...
多种肿瘤细胞高表达PD-L1在诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和免疫逃逸过程中发挥重要作用,NSCLC的Ⅰ期临床试验显示PD-L1阳性可能是PD-1/PD-L1抑制剂有效的潜在生物标志物,目前PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗和靶向药物联合治疗已进入NSCLC的Ⅰ-Ⅲ期临床试验,PD-L1在NSCLC患者临床标准治疗中疗效预测和评估中亦显示出一定...