在癌症中,发现激活的肿瘤相关DC(TADCs)上调PD-1表达,减少细胞因子分泌(IL-12、TNF-α和IL-1),并导致PD-1+DC中T细胞增殖和细胞毒性反应的刺激缺陷。 另一项研究表明,DC可以在人类卵巢癌中表达PD-1,并且PD-1通过SHP-2依赖性抑制NFB活化来减少DC共刺激分子的产生、抗原呈递和细...
PD-L1-Vax肿瘤疫苗是一种由DC细胞传导，并将PD-L1作为干预靶点的新型技术。该技术通过DC细胞负载PD-L1抗原刺激人体自身免疫细胞产生抗PD-L1抗体，从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制，重新激发T细胞对癌细胞的灭杀能力，并能够使T细胞和B细胞产生长期的记忆，达到预防肿瘤发生及长期清除肿瘤细胞的目的。PD-L1-Vax制备过...
PD-1可表达在T细胞、B细胞等免疫细胞表面。不过在T细胞未活化时，几乎是不表达PD-1的，仅在T细胞活化之后，PD-1才表达在T细胞表面。PD-L1除了会表达在肿瘤表面，参与免疫逃逸，还会在IFN-γ刺激下，表达在抗原提呈细胞（DC细胞、巨噬细胞等），以及血管内皮细胞的表面。图3 PD-1/PD-L1抑制剂重新激活T细胞 阻断...
《细胞》子刊:PD-1抗体抗癌的真相,我们理解错了!麻省总医院科学家发现,与PD-1抗体结合的T细胞只有收到DC细胞的指令才抗癌,我们对免疫治疗机制认识可能错了。 一直以来,大家认为只要PD-1抑制剂阻止肿瘤细胞踩免疫细胞的刹车,抗肿瘤能力自然就有了。然而,事情并可能并没有我们想象的这么简单。
麻省总医院科学家发现,与PD-1抗体结合的T细胞只有收到DC细胞的指令才抗癌 我们对免疫治疗机制认识可能错了。 一直以来,大家认为只要PD-1抑制剂阻止肿瘤细胞踩免疫细胞的刹车,抗肿瘤能力自然就有了。然而,事情并可能并没有我们想象的这么简单。 最近,麻省总医院的Mikael Pittet博士领导的研究团队,在著名学术期刊...
麻省总医院科学家发现,与PD-1抗体结合的T细胞只有收到DC细胞的指令才抗癌 我们对免疫治疗机制认识可能错了。 一直以来,大家认为只要PD-1抑制剂阻止肿瘤细胞踩免疫细胞的刹车,抗肿瘤能力自然就有了。然而,事情并可能并没有我们想象的这么简单。 最近,麻省总医院的Mikael Pittet博士领导的研究团队,在著名学术期刊...
免疫细胞上PD-1的异常表达通过破坏免疫正常化促进疾病进展和肿瘤逃逸。PD-1参与各种免疫细胞的功能维持,对免疫平衡至关重要,而免疫平衡是免疫正常化的关键。PD-1对T细胞功能的影响非常明显,需要更多的研究来阐明不同类型T细胞特有的潜在机制。此外,还需要探明PD-1在B细胞、巨噬细胞、NK细胞、DC、中性粒细胞和单核细...
作者进一步推断,IFN-γ可以介导DC产生IL-12,因为该细胞因子是由抗PD-1激活的CD8+ T细胞产生的 (图1B),并且可以增强IL-12的反应。为了验证该假设,作者评估了在抗PD-1治疗期间中和了IFN-γ的 小鼠。作者发现,阻滞IFN-γ降低了肿瘤...
首先分析了PD-1阻断对CD4 Tconv TILs帮助DC成熟能力的影响。与未处理的CD4TIL共培养相比，经抗PD-1预处理的CD4/未成熟DC共培养中，CD4 T细胞和DC细胞的细胞因子分泌增加(图5D)。与这些结果一致的是，我们发现PD-1阻断CD4 TIL后CD154 (CD40L)的表达增强(图5E)，这意味着通过CD40-CD40L相互作用诱导iDC成熟的...