但是肿瘤浸润巨噬细胞只有少部分单表达PD-L1,而DC细胞中,单表达PD-L1比例远高于巨噬细胞。 大多数巨噬细胞中PD-L1和B7-1共表达,PD-L1被B7.1“隔离”,无法自由结合T细胞PD-1。 树突状细胞PD-L1是调节抗肿瘤免疫的关键。 在数量上,DC细胞数量远低于巨噬细胞。但是DC细胞单阳比例高,是否是主要的抑制信号来源?
这些数据说明DC细胞上的PD-L1可以抑制Th1极化。考虑到ILC2细胞是维持脂肪组织稳态的重要调控者[2]，研究团队想知道DC上的PD-L1是否会影响ILC2的功能。因此，研究人员将脂肪组织来源的ILC2与DC细胞共培养，发现阻断PD-L1后ILC2分泌IL-13的能力显著下降。这说明DC可以通过PD-L1增强ILC2的抗炎功能。DC细胞通过PD-L1...
3、PD-L1的表达 尽管PD-L1在多种肿瘤细胞表面有较高表达,它在很多种正常细胞上都有表达,例如,T细胞、B细胞、DC细胞、巨噬细胞、间充质干细胞和骨髓来源的肥大细胞,非免疫细胞中有上皮细胞, 内皮细胞等。PD-L1 ADC是否会这些正常细胞产生毒性需要在临床上作进一步观察。 综上,PD-L1作为ADC靶点还有待于进一步...
因此,他们将骨髓来源的DC细胞与幼稚CD4+T细胞共培养,发现阻断PD-1/PD-L1后Th2细胞极化显著减少;在培养体系中加入IL-12后,阻断PD-1/PD-L1显著增强了Th1的极化。这些数据说明DC细胞上的PD-L1可以抑制Th1极化。 考虑到ILC2细胞是维持脂肪组织稳态的重要调控者[2],研究团队想知道DC上的PD-L1是否会影响ILC2的功能...
PD-L1-Vax肿瘤疫苗是一种由DC细胞传导，并将PD-L1作为干预靶点的新型技术。该技术通过DC细胞负载PD-L1抗原刺激人体自身免疫细胞产生抗PD-L1抗体，从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制，重新激发T细胞对癌细胞的灭杀能力，并能够使T细胞和B细胞产生长期的记忆，达到预防肿瘤发生及长期清除肿瘤细胞的目的。PD-L1-Vax制备...
PD-1(CD279)是一种由288个氨基酸残基组成的I型跨膜蛋白,属于CD28家族。它广泛表达于多种免疫细胞上,如活化的T细胞、B细胞、NK细胞和DC细胞。 在许多癌症类型中,PD-1在大部分肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上表达。其结构包括细胞外IgV结构域、疏水性跨膜结构域和细胞质尾部结构域,其中包含着免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM...
PD-L1除了会表达在肿瘤表面,参与免疫逃逸,还会在IFN-γ刺激下,表达在APC(抗原提呈细胞)如DC细胞、巨噬细胞等,以及血管内皮细胞的表面。 DC细胞表面的B7-1分子与自身高表达的PD-L1以cis的方式结合后,而难以结合CD28启动免疫激活,PD-L1抑制剂解除DC细胞的自我抑制,可以强化抗肿瘤免疫应答。
PD-1还有一个配体,叫做PD-L2(即B7-DC),主要由DC细胞、巨噬细胞和B细胞表达。PD-L2这个配体虽然亲和力比PD-L1高,但其在肿瘤免疫中的作用要次要得多,而和炎症、自身免疫性疾病等关系更密切。PD-1抗体会特异的和免疫细胞表面的PD-1结合,阻止PD-1与PD-L1和/或PD-L2和结合,释放被抑制的肿瘤特异的T细胞杀伤能...
免疫治疗领域,类似的事情也不断发生。此前,希望之城国家医疗中心的科学家就发现,PD-L1抗体可以直接激活NK细胞上的PD-L1信号,增强其抗肿瘤活性。 近日,苏黎世罗氏创新中心的Maud Mayoux和Wei Xu等又发现,肿瘤中的树突状细胞(DC)可能...
近日,苏黎世罗氏创新中心的Maud Mayoux和Wei Xu等又发现,肿瘤中的树突状细胞(DC)可能是PD-L1抗体治疗的关键之一。PD-L1抗体与DC表面的PD-L1结合,让原本与PD-L1结合的共刺激分子B7.1暴露了出来,使得DC能更好地激活T细胞,杀伤肿瘤。 临床数据也显示,PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗效果跟肿瘤中的DC丰度高度相关。