但是肿瘤浸润巨噬细胞只有少部分单表达PD-L1,而DC细胞中,单表达PD-L1比例远高于巨噬细胞。 大多数巨噬细胞中PD-L1和B7-1共表达,PD-L1被B7.1“隔离”,无法自由结合T细胞PD-1。 树突状细胞PD-L1是调节抗肿瘤免疫的关键。 在数量上,DC细胞数量远低于巨噬细胞。但是DC细胞单阳比例高,是否是主要的抑制信号来源?
对脂肪组织免疫细胞组成进行检测发现：敲除DC细胞上的PD-L1会使脂肪组织中Th1增加而Treg减少。这些数据表明DC细胞上表达的PD-L1可以限制脂肪组织炎症与肥胖。敲除cDC上的PD-L1导致小鼠更加肥胖，并且导致脂肪组织中促炎性细胞增加 鉴于DC细胞PD-L1对脂肪组织炎症的调控，Fallon教授团队的研究人员想知道DC是否通过PD-1/...
PD-L1-Vax肿瘤疫苗是一种由DC细胞传导，并将PD-L1作为干预靶点的新型技术。该技术通过DC细胞负载PD-L1抗原刺激人体自身免疫细胞产生抗PD-L1抗体，从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制，重新激发T细胞对癌细胞的灭杀能力，并能够使T细胞和B细胞产生长期的记忆，达到预防肿瘤发生及长期清除肿瘤细胞的目的。PD-L1-Vax制备过...
3、PD-L1的表达 尽管PD-L1在多种肿瘤细胞表面有较高表达,它在很多种正常细胞上都有表达,例如,T细胞、B细胞、DC细胞、巨噬细胞、间充质干细胞和骨髓来源的肥大细胞,非免疫细胞中有上皮细胞, 内皮细胞等。PD-L1 ADC是否会这些正常细胞产生毒性需要在临床上作进一步...
他们发现树突状细胞(DC)可以通过PD-L1调控脂肪组织的适应性免疫,限制饮食引起的肥胖。也就是说,PD-1/PD-L1这条不仅涉及人体免疫反应,还调节着我们的体重。 值得注意的是,由于PD-1/PD-L1在调节脂肪组织稳态中有重要作用,这或许能解释免疫检查点抑制剂的某些免疫相关不良反应。
PD-1可表达在T细胞、B细胞等免疫细胞表面。不过在T细胞未活化时，几乎是不表达PD-1的，仅在T细胞活化之后，PD-1才表达在T细胞表面。PD-L1除了会表达在肿瘤表面，参与免疫逃逸，还会在IFN-γ刺激下，表达在抗原提呈细胞（DC细胞、巨噬细胞等），以及血管内皮细胞的表面。图3 PD-1/PD-L1抑制剂重新激活T细胞 阻断...
近日,为使用PROTAC降解膜蛋白,国家纳米科学中心王海/聂广军团队基于碳量子点(CD)开发的PROTAC(CDTAC)不仅成功降解了肿瘤细胞中的PD-L1蛋白,还可以激活STING信号通路,促进了树突状细胞(DC细胞)成熟并重塑了免疫抑制性肿瘤微环境。相关研究发表在Angewandte Chemie International Edition杂志上。
近日,苏黎世罗氏创新中心的Maud Mayoux和Wei Xu等又发现,肿瘤中的树突状细胞(DC)可能是PD-L1抗体治疗的关键之一。PD-L1抗体与DC表面的PD-L1结合,让原本与PD-L1结合的共刺激分子B7.1暴露了出来,使得DC能更好地激活T细胞,杀伤肿瘤。 临床数据也显示,PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗效果跟肿瘤中的DC丰度高度相关。
因此,他们将骨髓来源的DC细胞与幼稚CD4+T细胞共培养,发现阻断PD-1/PD-L1后Th2细胞极化显著减少;在培养体系中加入IL-12后,阻断PD-1/PD-L1显著增强了Th1的极化。这些数据说明DC细胞上的PD-L1可以抑制Th1极化。 考虑到ILC2细胞是维持脂肪组织稳态的重要调控者[2],研究团队想知道DC上的PD-L1是否会影响ILC2的功能...
前言 继顶尖杂志Science的子刊《Science Translational Medicine》率先发表PD-L1抑制剂能够抑制树突状细胞(DC细胞)表面PD-L1的表达,继而进一步释放DC细胞的B7.1并大幅提升T细胞上CD28的表达进行了基础实验的验…