巨噬细胞是小鼠和人类肿瘤PD-L1主要来源。 研究者在MC38小鼠肿瘤模型中,表征了PD-L1和B7-1在肿瘤浸髓系细胞群体中的表达。CD11b+CD64+巨噬细胞为主,(约占75%),其数量远远超过DC细胞(约2%)。 但是肿瘤浸润巨噬细胞只有少部分单表达PD-L1,而DC细胞中,单表达PD-L1比例远高于巨噬细胞。 大多数巨噬细胞中PD...
PD-L1-Vax肿瘤疫苗是一种由DC细胞传导,并将PD-L1作为干预靶点的新型技术。该技术通过DC细胞负载PD-L1抗原刺激人体自身免疫细胞产生抗PD-L1抗体,从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制,重新激发T细胞对癌细胞的灭杀能力,并能够使T细胞和B细胞产生长期的记忆,达到预防肿瘤发生及长期清除肿瘤细胞的目的。PD-L1-Vax制备过...
这些数据说明DC细胞上的PD-L1可以抑制Th1极化。考虑到ILC2细胞是维持脂肪组织稳态的重要调控者[2],研究团队想知道DC上的PD-L1是否会影响ILC2的功能。因此,研究人员将脂肪组织来源的ILC2与DC细胞共培养,发现阻断PD-L1后ILC2分泌IL-13的能力显著下降。这说明DC可以通过PD-L1增强ILC2的抗炎功能。DC细胞通过PD-L1...
因此,他们将骨髓来源的DC细胞与幼稚CD4 + T细胞共培养,发现阻断PD-1/PD-L1后Th2细胞极化显著减少;在培养体系中加入IL-12后,阻断PD-1/PD-L1显著增强了Th1的极化。这些数据说明DC细胞上的PD-L1可以抑制Th1极化。 考虑到ILC2细胞是维持脂肪组织稳态的重要调控者[2],研究团队想知道DC上的PD-L1是否会影响ILC2的...
鉴于DC细胞PD-L1对脂肪组织炎症的调控,Fallon教授团队的研究人员想知道DC是否通过PD-1/PD-L1轴调控了CD4+T细胞的极化。因此,他们将骨髓来源的DC细胞与幼稚CD4+T细胞共培养,发现阻断PD-1/PD-L1后Th2细胞极化显著减少;在培养体系中加入IL-12后,阻断PD-1/PD-L1显著增强了Th1的极化。这些数据说明DC细胞上的PD-L1...
近日,苏黎世罗氏创新中心的Maud Mayoux和Wei Xu等又发现,肿瘤中的树突状细胞(DC)可能是PD-L1抗体治疗的关键之一。PD-L1抗体与DC表面的PD-L1结合,让原本与PD-L1结合的共刺激分子B7.1暴露了出来,使得DC能更好地激活T细胞,杀伤肿瘤。 临床数据也显示,PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗效果跟肿瘤中的DC丰度高度相关。
3、PD-L1的表达 尽管PD-L1在多种肿瘤细胞表面有较高表达,它在很多种正常细胞上都有表达,例如,T细胞、B细胞、DC细胞、巨噬细胞、间充质干细胞和骨髓来源的肥大细胞,非免疫细胞中有上皮细胞, 内皮细胞等。PD-L1 ADC是否会这些正常细胞产生毒性需要在临床上作进一步...
前言 继顶尖杂志Science的子刊《Science Translational Medicine》率先发表PD-L1抑制剂能够抑制树突状细胞(DC细胞)表面PD-L1的表达,继而进一步释放DC细胞的B7.1并大幅提升T细胞上CD28的表达进行了基础实验的验…
PD-L1/PD-1阻断抗体已证明对一系列人类癌症具有治疗效果。然而,将这种益处扩大到更多的患者,需要更好地了解这些疗法如何激发抗癌免疫。虽然PD-L1/PD-1轴通常与T细胞功能相关,文献1证明了树突状细胞(DC)是PD-L1阻断抗体的重要靶点。 PD-L1结合两种受体:PD-1和B7.1(CD80)。在癌症患者的外周血树突细胞和肿瘤相关...
2023年11月3日,AEGEAN研究,一项PD-L1抑制剂联合化疗新辅助/辅助治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床研究,荣登《新英格兰医学杂志》(NEJM)。 PD-L1抑制剂联合化疗新辅助+辅助治疗显著提高可切除NSCLC患者EFS和pCR AEGEAN研究是一项随机、双盲、多中心、全球的II...