PD-1的主要配体为PD-L1,PD-L1主要表达于肿瘤细胞表面。配体PD-L1和受体PD-1结合后,在肿瘤微环境中抑制T细胞活化的免疫应答。为了躲避T细胞等免疫系统的追踪,肿瘤细胞很“聪明”,通过大量表达PD-L1实现免疫逃逸。 PD-1还有一个配体,叫做PD-L2(即B7-DC),主要由DC细胞、巨噬细胞和B细胞表达。PD-L2这个配体虽然...
PDL1可以在各种细胞中表达,而PDL2的表达仅局限于造血细胞,如树突状细胞(dc)、巨噬细胞、B细胞和活化的T细胞。与PDL1相比,PDL2在癌细胞上的表达要有限得多。在人类癌症免疫治疗中,以PDL1为靶点的单克隆抗体和以PD1为靶点的单克隆抗体(mab)...
PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平...
研究表明，尽管PD-1hiCD39 + CD4TIL中，细胞因子生成细胞比例高，但这些细胞产生的细胞因子的数量低于其他CD4 TIL亚群中细胞因子生成细胞产生的细胞因子数量，促进它们的耗竭状态。CD4 TILs中PD-1的阻断增加了细胞因子的产生以及刺激后CD154上调，导致DC的加速成熟。研究发现PD-1阻断特异性PD-1hiCD39+ CD4 TILs可...
也称B7-H1/CD274）或PD-L2（也称B7-DC/CD273）的作用负责T细胞的激活、增殖和细胞毒性分泌，控制着...
PD1是激活的T细胞、B细胞以及髓样细胞膜表面重要的免疫调控受体。与配体PDL1和PDL2结合,抑制t细胞增殖和细胞因子分泌,影响细胞 的效果。近来研究发现,DC细胞含有PDL1,DC‐CIK联合 时,PDL1可能是潜在的细胞 的负调节因素。PD‐1主要在活化的T、B和NK等细胞上呈诱导性表达,PD‐1有PD‐L1(B7‐H1,CD274)和PD‐...
此外,树突状细胞(DC)、巨噬细胞和淋巴细胞也表达某些类型的血管内皮生长因子受体,据报道,血管内皮生长因子信号可引起免疫抑制。这些关于血管内皮生长因子信号与免疫系统关系的初步研究表明,PD-1阻断与血管内皮生长因子抑制相结合有可能提高PD-1阻断的疗效。事实上,到目前为止,血管生成抑制和PD-1阻断相结合的临床试验...
化疗可以促进肿瘤抗原的释放,并在诱导肿瘤凋亡时提供损伤相关信号,将DC转化为免疫刺激的APC用于CD8+T细胞启动。例如,地西他滨可以通过上调食管癌中MAGE-A3的表达来增强后续的抗原识别。一些化疗药物,如吉西他滨和环磷酰胺,在杀死肿瘤细胞的同时消耗MDSC和Treg。
本研究旨在评估SGN-PDL1V的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。SGN-PDL1V是一种新型的研究性抗体药物偶联物,能够将单甲基紫葳毒素E递送到表达程序性细胞死亡配体1(PDL1)的细胞中。 方法 SGN-PDL1V-001(NCT05208762)是一项1期研究,招募已接受标准治疗后复发/难治的PDL1表达实体肿瘤患者...