Hiroyoshi Nishikawa团队发现，在使用PD-1抑制剂后发生超进展的患者的肿瘤里，Treg细胞变多了。经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了。
肿瘤治疗领域,临床观察到使用抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体后部分患者病情急速恶化,即短时间内肿瘤迅速增大,生存期缩短,俗称 “肿瘤的超进展”,正式名称为“HPD:Hyperprogressivedisease”。临床医生认为这种现象…
但由于目前对PD1导致超进展的研究开展的太少,对以上这些基因突变导致的爆发进展学术上还有争论,例如CDKN2A/2B缺失,相关研究结论还有矛盾的,而例如STS11这个基因就被确认是导致超进展的突变基因之一。再有目前市面上PD-1种类很多,开展临床研究也多以K药和O药为对象,至于国产PD-1,因为其是在进口药基础上改造,所以它...
PD-1治疗出现超进展,可以换PD-L1继续治疗吗? 肺癌,一种常见的恶性肿瘤,因其发病率高、预后差,被人们所广泛熟知。早发现、早诊断、早治疗是目前人们对抗恶性肿瘤最直接、最有效的方法,因为肿瘤分期越早,手术切除的几率就越大,预后就越好,生存期就越长。肺癌也一样。但是您知道有一类局部晚期肺癌同步放化疗的预后...
在多癌种的晚期患者中,有9%的患者在使用PD-1后,死于肿瘤的超进展。 超进展是指肿瘤患者在接受免疫治疗后,病情非但没得到控制,反倒加速进展的状况。 原因在于,肿瘤会把Treg细胞招募到肿瘤中,而Treg细胞和PD-L1作用类似,均具有免疫抑制的作用。 这样一来,使用PD-1抗体后,Treg被激活,Treg细胞上另一免疫检查点CTLA...
作者发现,NLRP3-HSP70-TLR4信号轴驱动黑色素瘤小鼠肺部转移前微环境的发育,而PD-1阻断进一步增强了这一过程。这些体内观察结果与作者在黑色素瘤患者中观察到的情况一致,表明在黑色素瘤患者中肿瘤NLRP3活性与超进展相关。基因消融或药物抑制该信号轴可抑制小鼠的转移,提示该信号轴值得作为临床靶点进一步研究。
作者: 肿瘤学 摘要: 目的: 以抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗为肿瘤治疗带来了横跨多癌种的突破性进展,并逐步成为多种晚期实体瘤新的标准治疗.然而超过50%的患者对免疫治疗无应答,其中4-29%的患者经免疫治疗后甚至出现肿瘤快速进展现象(超进展,HPD),导致提前出现病情恶化,极大地限制了免疫治疗的...
$亚盛医药-B(06855)$MDM2扩增会使野生型P53蛋白失活,亦会使PD-1无应答甚至造成肿瘤超进展。抑制MDM2蛋白表达,可恢复P53蛋白野生型构象,延长野生型P53半衰期,加强野生型P53的抑癌效应,提升PD-1的疗效。目前尚无MDM2抑制剂问世,亚盛同时布局MDM2抑制剂和降解剂,形成双保险,一旦上市,必为广大PD-1厂商追捧。
2020年3月至2020年12月,患者开始三线治疗方案,选择的是PD-1抑制剂帕博利珠单抗,非常幸运的是第三次治疗也让肿瘤病灶缩小达到了部分缓解,一直到2020年11月,CT检查才显示肿瘤病灶出现进展。这次患者再次进行了组织样本取样,进行了基因检测发现存在BRAF基因的V600E突变,肿瘤突变负荷TMB达到了6.98Mut/Mb,PD-L1表达达到了...
导致免疫治疗超进展现象发生的机制主要有:A.阻断PD-1/PD-L1可能增强调节性Treg细胞,导致免疫抑制肿瘤微环境B.抑制PD-1/PD-L1可能影响免疫抑制细胞亚群