程序性死亡1(PD-1)在活化的T细胞上表达并负责调控T细胞反应,是肿瘤诱导免疫抑制中关键的检查点分子。现已证明可通过阻断PD-1及其配体PD-L1或PD-L2的相互作用来增强T细胞的抗肿瘤活性。靶向PD-1 / PD-L1检查点的抗体可通过打破免疫抑制状态来激活免...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)通过防止调节性T细胞的凋亡、触发抗原特异性T细胞的凋亡和控制T细胞活性来促进自我耐受并抑制免疫反应。程序性细胞死亡配体1(PD-L1)跨膜蛋白被认为是免疫反应中的共抑制因子,它与PD-1合作,刺激凋亡,抑制PD-1阳性细胞释放细胞因子,并限...
PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,使T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。PD-1和PD-L1的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著。本文就PD-1/PD-L1抑制剂的现况及对不同肿瘤临床疗效的研究进展进行综述。 1PD-1/PD-L1抑制剂的研究现况 1.1pembrolizumab(Keytruda) pembrolizumab是一种高亲和力的...
PD-1-PD-L1通路是抑制免疫反应的信号通路。肿瘤细胞非常聪明,会表达PD-L1来与淋巴细胞表面的PD-1发生结合,从而抑制淋巴细胞对肿瘤的杀伤,实现了“免疫逃逸”。PD-1/PD-L1单抗就是分别作用于肿瘤细胞上PD-L1或淋巴细胞上PD-1位点,阻止两者相互结合,激活免疫细胞杀伤肿瘤。 1.结合结构有区别; 阻断能力不同 当K...
1、PD-L1表达水平:通过化学染色的方式,来判断PD-L1表达水平,高表达PD-L1的患者使用PD-1药物效果较好,高表达(≥50%)、表达(≥1%)、不表达(<1%)。< span=""> 2、TMB:肿瘤突变负荷,通过基因检测来判断每百万个碱基中发生错误的数量,基因突变越多TMB值越大,同样越容易在免疫治疗中获益,一般认为大于20突变/Mb...
作为一种未来的基础用药,目前正在开展的抗PD-1/PD-L1单抗药物的临床试验超过1500项,其中有1050项以上是将现有的5种抗PD-1 / L1单抗药物与其他药物联合用于癌症治疗。 总结来看,目前联合疗法方案主要有以下几类: 1) 与传统标准治疗方案联合(即在原有标准疗法上添加PD-(L)1单抗抑制剂),这是一种常见的联合用药...
目前研究的可能的机制有:1、体内免疫细胞过度活跃;2、促进炎症的细胞因子增多,3、自身免疫抗体增多。可能还有其他更复杂的免疫机制导致人体的免疫系统过度激活,在杀死肿瘤的同时攻击自己正常的组织。 那么如果在免疫检查点抑制剂治疗中出现相关不良反应怎么办呢?我们就要通过各种免疫抑制剂药物再抑制一下人体免疫系统,把...
在享受免疫治疗红利的同时,不能忽视治疗伴随的不良反应,也就是药物的副作用问题。所谓“知己知彼,百战不殆”,熟知PD-1治疗相关疾病的相应副作用,我们可以预先进行风险把控,也有利于副作用的及时发现和处理,如此,才可以更好地使用PD-1。表一统计了临床使用PD-1/PD-L1抑制剂时发现并报道的副作用,包括疲乏...
帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体,可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合,进而活化T淋巴细胞。此作用可能会对肿瘤与正常细胞造成影响,可以增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞。 商品名:KEYTRUDA(可瑞达) 通用名:pembrolizumab(帕博利珠单抗) ...
疗效预测标志物:指南针对PD-L1、MSI/MMR、TMB、ctDNA等生物标志物的定义、适用情况进行了归纳总结。 斯璐教授表示,“近年来, 肿瘤免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂在临床试验中取得了突破性进展,研究领域覆盖了转移性黑色素瘤、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种类型肿瘤,已成为肿瘤治疗的重要策略。然而免疫治疗过程中将...