PD-1与PD-L1结合形成一种T细胞抑制性通路,传递抑制信号,发挥负向调控作用,这一信号通路在肿瘤发生、慢性病毒感染中具有重要作用。 PD-1、免疫逃逸和肿瘤细胞之间的关联? 简单的说,我们的免疫细胞T细胞作为巡逻卫士完全有实力消灭肿瘤细胞,但是肿瘤细胞善于伪...
PD-1抑制剂，就是空降一批“人造PD-L1”进入人体，抢先与T细胞上的PD-1结合，让肿瘤细胞的PD-L1压根没有机会和T细胞上的PD-1结合。开脑洞，PD-1抑制剂很像是一批“仿制的居住证”，肿瘤细胞拿着居住证来骗取“好人卡”时，发现T细胞们都在加班处理“人造居住证”，肿瘤细胞根本排不上队，骗不到“好人卡”。
急性PD-1阻断后直接进行的细胞内流式细胞术分析表明,PD-1信号的失活导致表达癌基因的T细胞内AKT和mTOR途径的迅速激活和HIF1α表达的直接上调(图2E)。用mTOR抑制剂torin-1治疗携带ITK–SYK+PD-1−淋巴瘤的小鼠,该抑制剂在体内阻断肿瘤细胞内的m...
作者团队对来自40名患者的19个肿瘤和邻近正常组织样本进行了scRNA-seq,以表征ICI治疗期间免疫和基质细胞的细胞和分子以及动力学(图1A)。整合所有用于聚类分析的样本揭示了代表六大细胞类型的聚类,包括T细胞、先天淋巴细胞、NK 细胞)、B 细胞、骨髓细胞、上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞(图1B)。在肿瘤和正常样本中,...
由于PD-1信号转导依赖于免疫细胞中PD-1细胞质尾部ITIM和ITSM,我们产生了三个突变体,这些突变体在肿瘤细胞中过表达,与野生型PDCD1过表达相比,任一单点突变体的过表达导致细胞增殖略有增加,但是双重突变完全消除了过表达野生型PDCD1对细胞增殖的影响。
但很明显的是，癌细胞利用了这一点，导致NK细胞休眠，从而躲避免疫系统追杀。总而言之，这项研究阐明了一种通过从肿瘤细胞中获取PD-1来调节NK细胞功能的新机制。这一机制的发现解决了PD-1抑制剂如何作用于NK细胞的谜题，更好地了解这些药物如何作用于不同种类的免疫细胞，可能会指导癌症的新型免疫疗法。
1.非小细胞肺癌（NSCLC）：四大PD-1/PD-L1的用法 ①对于无驱动基因突变（EGFR/ALK）的晚期患者，无论是鳞癌或非鳞癌，一线治疗（初始）可以选择PD-1抑制剂单抗联合含铂双药化疗。 ②对于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（≥1%）的驱动基因阴性晚期患者，尤其是PD-L1高表达（≥50%）的患者，可以在一线治疗选择PD-1抑制...
2002年,陈列平教授首次证明了B7-H1(PD-L1)途径作为肿瘤免疫逃逸的可能机制,表示多种肿瘤细胞能够高表达PD-L1,通过与T细胞上的PD-1结合之后,降低效应T细胞活性,诱导T细胞凋亡,最终导致肿瘤发生免疫逃逸[5]。 该研究也彻底拉开了PD-1/PD-L1免疫疗法的序幕,至今全球已有近二十种成品药物上市。美国FDA已经批准PD-1单...
PD-1的抗体可以阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。 PD-1抑制剂的作用并不止于癌症治疗。2022年11月2日,日本东京大学的研究团队在《Nature》上在线发表了研究论文。研究人员发现衰老细胞异质地表达免疫检查点PD-L1,PD-L1+衰老细胞在体内随着年龄的增长而积累。该研究表明,通过阻断PD...
一直以来,大家认为只要PD-1抑制剂阻止肿瘤细胞踩免疫细胞的刹车,抗肿瘤能力自然就有了。然而,事情并可能并没有我们想象的这么简单。 最近,麻省总医院的Mikael Pittet博士领导的研究团队,在著名学术期刊Immunity上发表研究成果,刷新了我们对PD-1抗体起作用的认知。