PD-1/PD-L1 通路的激活与肿瘤细胞免疫逃避机制有关,但由于 PD-L1 在空间上的异质性表达,其研究前景远大于其受体 PD-1。最近的研究发现,PD-L1 除了定位于膜外,还存在于细胞质和其他亚细胞结构中。因此,它通过 PD-1 依赖性途径对免疫抑制功能产生影响,同时也通...
当机体发生肿瘤时，肿瘤细胞会诱导激活PD-1通路，导致免疫细胞无法有效地识别和清除肿瘤，进一步使肿瘤进展、扩散。PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达，它与免疫细胞表面的PD-1结合，从而抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞免疫逃逸。解除PD-1与PD-L1之间的结合，从而激活T细胞发挥抗肿瘤作用。--这是肿瘤免疫治疗中的主要药物...
1、肿瘤细胞亚群可以表达PD-1 为了研究PD-1是否在肿瘤细胞上表达,研究人员分析了编码PD-1的PDCD1基因在癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据中的表达谱,发现人类PDCD1在32种癌症组织类型中被广泛转录。因为这些分离的组织可能包括浸润的淋巴细胞,进一步研究了PDCD1转录从癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库,其中包括纯癌细胞...
许多肿瘤细胞表面都表达PD1配体,在实体瘤细胞上,表达的PD1配体主要为PDL1。 图1 PD1、PDL1、PDL2、B7-1在人和小鼠细胞中的表达 PD1途径通过效应T细胞识别外周组织中的抗原来调节组织中的炎症反应,活化的T细胞上调并持续表达PD1。组织中的炎症信号诱导PD1配体的表达,下调T细胞的活性,...
PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表达。研究发现,PD-1的两个配体,PD-L1和PD-L2由肿瘤细胞表达,从而导致免疫耐受。近年来,免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1抗体已用于治疗多种人类肿瘤,如黑色素瘤、肾细胞癌、NSCLC、霍奇金淋巴瘤。研究表...
1. TPS是一种衡量肿瘤组织中PD-L1表达水平的评分系统，通过计算肿瘤细胞中PD-L1阳性细胞的比例得到TPS值。通常，TPS值越高，表示肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应越好。2. CPS也是一种衡量PD-L1表达水平的评分系统，它将肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中的PD-L1阳性细胞都纳入计算。通过计算肿瘤组织中PD-L1阳性细胞...
1 PD-L1/PD-1表达分布 我们对PD-L1和PD-1的认知还停留在很久之前,认为PD-L1(只)在肿瘤细胞分布、PD-1(只)在T细胞及其他免疫细胞分布。 然而,真相是:表达PD-1的肿瘤细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞几乎相当;大约50%的T细胞表达PD-L1。 这些新的认知将促使我们重新认识PD-1/ PD-L1的意义和探索更有效...
这与之前的临床观察结果一致,即 PD-1 阻断增加了人类癌症和小鼠模型中的前体衰竭和效应记忆 CD8+ T 细胞。指示活化 CD8+ T 细胞状态的 HLADR 基因的表达增加主要存在于处理后的 CD8+ Tem 细胞中(图 3B)。 对于瞬时 CD8+ Trm 细胞,抗肿瘤免疫程序在 ICI 处理后上调,包括抗原受体介导的信号通路和淋巴细胞...
在癌症背景下,PD-L1通常在肿瘤细胞上高表达,从而逃避免疫监控,但也有报道称,PD-L1高表达可使肿瘤细胞对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感。此外,有研究发现,在人类结肠直肠癌和前列腺癌中,细胞核PD-L1的表达与不良预后相关。 这些研究事实表明,PD-L1的功能可能十分复杂多样,而非此前我们认为的、仅仅是PD-1的膜结合配体...
PD-1主要在活化的CD4 和CD8 T细胞,活化B细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T细胞、树突细胞(DC)及活化的单核细胞中表达,并与它们的分化和凋亡密切相关。 PD-1的表达可被TCR或B细胞受体诱导,肿瘤坏死因子可增强PD-1的表达。PD-1的广泛表达提示其在维持机体负性免疫应答中具有必不可少的作用。