PD-1/PD-L1 通路的激活与肿瘤细胞免疫逃避机制有关,但由于 PD-L1 在空间上的异质性表达,其研究前景远大于其受体 PD-1。最近的研究发现,PD-L1 除了定位于膜外,还存在于细胞质和其他亚细胞结构中。因此,它通过 PD-1 依赖性途径对免疫抑制功能产生影响,同时也通...
PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表达。研究发现,PD-1的两个配体,PD-L1和PD-L2由肿瘤细胞表达,从而导致免疫耐受。近年来,免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1抗体已用于治疗多种人类肿瘤,如黑色素瘤、肾细胞癌、NSCLC、霍奇金淋巴瘤。研究表...
1. PD-L1是一种抑制患者免疫系统攻击肿瘤细胞的分子,通常在肿瘤细胞的表面发现。PD-L1的表达水平与患者对免疫疗法的反应密切相关,具有PD-L1高表达的肿瘤更可能对免疫疗法有良好响应。 2. PD-L1的高表达常见于肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等较为常见的恶性肿瘤,而在一些罕见的肿瘤如胰腺癌、肝癌等也有可能出现。PD...
1、肿瘤细胞亚群可以表达PD-1 为了研究PD-1是否在肿瘤细胞上表达,研究人员分析了编码PD-1的PDCD1基因在癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据中的表达谱,发现人类PDCD1在32种癌症组织类型中被广泛转录。因为这些分离的组织可能包括浸润的淋巴细胞,进一步研究了PDCD1转录从癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库,其中包括纯癌细胞...
PD1的主要作用是,在感染引起的炎症反应中,限制外周组织T细胞的活性,抑制自身免疫反应。PD1可以在T细胞、B细胞、自然杀伤T细胞、活化单核细胞和树突状细胞(DC)上表达(图1)。静息T细胞上不表达PD1,但在激活后可诱导表达,TCR或BCR的活化能够上调PD1。许多肿瘤组织都有Treg细胞高度浸润的...
在NSCLC中,TGF-β1损害DNMTs的活性,使CD274启动子去甲基化,并增加PD-L1的表达。在小鼠肿瘤模型中,低甲基化剂氮胞苷和α-PD-1联合治疗显示出比α-PD-1单一治疗更显著的抗肿瘤作用。 (5)组蛋白乙酰化是一种表观遗传修饰增强基因转录。在一些耐药癌细胞中,过度激活的JNK/c-Jun信号抑制组蛋白去乙酰化酶3(H...
在癌症背景下,PD-L1通常在肿瘤细胞上高表达,从而逃避免疫监控,但也有报道称,PD-L1高表达可使肿瘤细胞对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感。此外,有研究发现,在人类结肠直肠癌和前列腺癌中,细胞核PD-L1的表达与不良预后相关。 这些研究事实表明,PD-L1的功能可能十分复杂多样,而非此前我们认为的、仅仅是PD-1的膜结合配体...
PD-L1不仅仅在细胞表面表达。虽然PD-L1通常被认为是肿瘤细胞或免疫细胞表面表达的,但PD-L1信号不仅在细胞外至免疫细胞这一范围,在许多亚细胞结构中同样存在PD-L1信号 (图1b)。胞质PD-L1可以从核内体循环到细胞表面,但其细胞来源尚不清楚。尽管细胞外PD-L1和细胞内PD-L1信号存在着很大差异,但相同的PD-L1分子可...
PD-L2亲和力为PD-L1的2-6倍,但PD-L1表达范围更广。PD-L1为PD-1最重要的天然配体,I型糖蛋白又称CD274或B7-H1,大多数肿瘤细胞通过表达PD-L1实现免疫逃逸。PD-L2是与PD-1结合的第二个重要配体,也是I型糖蛋白又称CD273或B7-DC,在免疫微环境和免疫治疗中有一定作用。PD-1及其配体的研究,对免疫系统,临床...