通过反复多次的PD-1抑制剂的处理,在B-hPD-1/hPD-L1 mice模型上,我们成功建立了PD-1耐药的MC38细胞株。这些细胞一方面表现出对PD-1抑制剂的降低敏感性;另一方面,耐药的细胞株免疫抑制的肿瘤微环境可能是其耐药的主要原因[3-5],TILs的流式分析结果显示,对PD-1给药正常响应的肿瘤组织中,T细胞总数,CD8+T细胞及...
1.浙江大学蔡志坚团队在Cell子刊Cell Reports Medicine上发表了一项关于克服抗PD-1治疗耐药的新靶点的研究论文。 2.该研究发现,肿瘤细胞的MFGE8通过促进细胞外囊泡分选PD-L1来诱导抗PD-1疗法的耐药性。 3.降低内源性TEV能够消除αPD-1治疗耐药,而转移外源性TEV则会诱导αPD-1治疗耐药。 4.由于此,MFGE8可作为...
临床前试验已证明,特定的肠道微生物群或使用对ICIs有反应患者的粪便进行粪便微生物群移植(FMT)可以诱导肿瘤消退,增强T细胞反应,并提高ICIs的抗肿瘤疗效。已有初步临床试验显示,抗PD-1抑制剂和FMT的结合有可能通过改变肠道微生物群和重编程肿瘤微环境,克服抗PD-1难治性黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性。 近日,来自...
随后,团队发现肿瘤细胞通过分泌MFGE8诱导PD-L1分选至TEVs,而MFGE8中和抗体可有效克服αPD-1治疗抵抗现象。研究结果全文在Cell Reports Medicine发表。 在这项研究中,团队首先通过抑制αPD-1治疗抵抗肿瘤分泌EVs;回输PD-L1阳性TEVs至αPD-1治疗敏感肿瘤;并结合αPD-1治疗肿瘤病人临床数据明确了TEVs的PD-L1介导αP...
联合放疗:有研究显示,局部放疗可以上调γ-IFN的表达,使得亲代及耐药肿瘤细胞MHC-1类分子表达增加,恢复亲代和耐药肿瘤细胞对抗PD-1抗体的治疗反应性,因此,放疗可以在一定程度上逆转PD-1抗体的耐药。免疫治疗联合辅助放疗,也将成为一种有效的治疗模式。 05
这项研究为癌症治疗,尤其是对抗PD-1治疗耐药的癌症类型,如前列腺癌、胰腺癌等,带来了新的希望。通过揭示MFGE8在肿瘤细胞来源的细胞外囊泡(TEV)中的作用机制,研究为开发新的治疗策略提供了理论基础。具体来说,抗MFGE8中和抗体可有效下调UBE4A和TEV PD-L1,从而消除αPD-1治疗的耐药性。
▲图1 LH05设计思路图 该团队进一步在LH03结构的基础上,将肿瘤组织特异性酶的底物连接子引入到anti-PD-L1与IL-15/IL-15Rα-sushi domain之间,构建了anti-PD-L1/IL-15免疫细胞因子前药LH05。在多个耐药及难治性小鼠肿瘤模型上,LH...
一、TILS细胞疗法介绍 肿瘤的免疫细胞治疗可以说是发展的很曲折,很长时间以来开展的体外免疫细胞回输之后,并不能起到很好的抗肿瘤效果,这里的根本原因是体外扩增的细胞数量很多,但都是一些不能识别癌细胞并杀死癌细胞的免疫细胞。随着科学的发展,对于这个问题也逐渐有了解决办法,那就是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。
程序性死亡受体 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) 是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1) 结合启动 T 细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。 免疫检查点抑制剂通过阻断 PD-1 与 PD-L1 结合,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,...