PD-L1 在不同的亚细胞位置表现出不同的构象,由于其空间异质性表达,PD-L1 在特定亚细胞结构中也发挥着特殊作用。典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L...
PD-L1 在不同的亚细胞位置表现出不同的构象,由于其空间异质性表达,PD-L1 在特定亚细胞结构中也发挥着特殊作用。典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非...
典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不同的生物学功能,与肿瘤细胞增殖、免疫反应、DNA 损...
研究人员在合成的CD上修饰了PD-L1和CRBN配体,形成的CDTAC可以同时依赖被动靶向(EPR效应)和主动靶向识别PD-L1靶点。在与肿瘤组织的PD-L1结合后,CDTAC通过内吞转运至溶酶体,CDTAC结合的PD-L1在溶酶体中降解,释放游离的CDTAC分子。CDTAC在胞浆中结合新合成的PD-L1蛋白和CRBN,从而诱导新合成的PD-L1蛋白泛素化标记...
泛素化主要有三大步,泛素激活酶E1激活泛素分子,把泛素转移到泛素结合酶E2上,E2再与泛素连接酶E3共同识别靶蛋白。这三步中,E3是关键的识别模块,所以说如果PD-1存在泛素化降解,那么必然存在一个只认知PD-1的E3蛋白。 泛素化过程 最终研究者从100多个可能的E3分子中筛选出来的就是FBXO38了,它是SCF蛋白家族的一员...
泛素化主要有三大步,泛素激活酶E1激活泛素分子,把泛素转移到泛素结合酶E2上,E2再与泛素连接酶E3共同识别靶蛋白。这三步中,E3是关键的识别模块,所以说如果PD-1存在泛素化降解,那么必然存在一个只认知PD-1的E3蛋白。 泛素化过程 最终研究者从100多个可能的E3分子中筛选出来的就是FBXO38了,它是SCF蛋白家族的一员...
作者的数据显示USP22与PD-L1相互作用并促进其稳定性。USP22去泛素化PDL1并抑制其蛋白酶体降解。此外，USP22还与CSN5相互作用并通过去泛素化稳定CSN5。USP22或CSN5都可以促进PD-L1与另一个的相互作用。此外，USP22去除了CSN5和PD-L1的K6、K11、K27、K29、K33和K63连接的泛素链。另一方面，USP22敲低抑制了...
PD-1的表达是被多层级调控的，目前在翻译后水平调控方面，已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1]，但不知道在被转运至细胞表面前，是否还有调控机制参与胞内PD-1蛋白水平上的调控。此外，PD-1疗法还面临着耐药性和低响应率的问题。虽然5-FU与PD-1单抗联合疗法已被临床前研究...
PTPR能够削弱PD-L1和TMUB1之间的结合，增强HUWE1与PD-L1的结合，进而促进了其泛素化降解，降低了TMUB1过表达引起的PD-L1蛋白水平，即对细胞表现出显著的PD-L1抑制作用。此外，在荷瘤小鼠模型中，注射PTPR的小鼠的肿瘤生长受到显著抑制。这些发现将TMUB1确定为有前途的免疫治疗靶点。参考资料：https://doi.org/10...
小分子药物潜在的重磅研发利器PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术与免疫检查点抑制剂,似乎是两条平行的轨道,不会有相交的可能。但近年来的基础机制研究中发现,免疫检查点在细胞内可以被泛素化并分类到蛋白酶体或溶酶体中进行降解。 如若以PROTAC技术来定向降解肿瘤细胞表面的PD-L1,能否带来肿瘤治疗的新突破呢?