诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究，一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一种PD-L1单体相互作用，然后形成二聚体，以获得稳定性优势。而Incyte和Arbutus还利用了PD-L1二聚体中固有的C2对称性，通过对称化其分子来获得更大...
从研发药物数量来看，PD-1 × PD-L1排名第一，研发药物达到17个。85%的靶点组合研发药物少于5个，竞争程度较低。从药物类型看，以双特异性抗体药物为主，占比为54%。二、靶点组合 1. 共刺激分子 共刺激分子在免疫反应中负责向免疫细胞传递第二信号，可分为正性共刺激分子和负性共刺激分子。正性共刺激分子...
PD-1/L1抗体可以说是目前癌症靶向药物研发中的“超热”赛道。然而,单抗存在诸多固有缺点,包括口服生物利用度差、延长的组织滞留时间和半衰期、较差的膜通透性、运输储存等方面的弊端,另外,抗体药物成本较高也是不可忽视的问题。因此,越来越多的研究人员在探索小分子...
当PD-1抗体耐药导致无效的情况时,著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。也就是说...
而PD-L1抑制剂被设计为作用在肿瘤细胞上的PD-L1靶点。即可理解为，PD-1抑制剂目的是唤醒T细胞，恢复...
以PD-1及其配体为靶点的免疫疗法已在不同癌症的临床试验中展现显著的缓解率。PD-(L)1单抗药物通过阻断处于激活状态下T细胞的PD-1与肿瘤细胞的PD-L1的结合,即阻断了PD-1通路的激活,重新恢复了机体自身免疫细胞有效识别肿瘤细胞的免疫能力,避免了肿瘤细胞从T细胞介导的特异性免疫中逃逸。
FDA批准的5大肺癌PD-1/L1目前FDA批准的用于非小细胞肺癌的PD-1/L1抑制剂共有五款。 01KEYTRUDA药品名称:派姆单抗(pembrolizumab,Keytruda®)作用靶点:PD-1研发公司:默沙东药物介绍:对晚期肺癌患者来说,使用Keytruda作为一线或者后线药物,能使23.2%和15.5%的患者活过5年,尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者,五年...
截止目前,全球已经有5种PD-1/PD-L1抑制剂获批上市,包括国内患者最熟悉的K药、O药和T药,以及大部分患者不太熟悉的B药和I药,具体的名字、厂家和靶点如下: 当然,这些药厂毫无例外都是国外的。国内的药厂起步较晚,不过,我们也在努力追赶。 据不完全统计,国内至少已经有10家药厂的PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗...
双功能PD-L1靶向ADC的机制 通过基础前研究发现,相较于阿维鲁单抗,阿替利珠单抗具有更高的内吞效率,是理想的PD-L1-ADC产品的抗体选择。 总结 随着肿瘤治疗手段的不断推陈出新,多靶点、多机制协同抗肿瘤的观念逐步成为抗肿瘤药物研发的一个方向。 鉴于ADC和ICIs近年来在肿瘤治疗领域取得的突破性进展,已经有不少企...