据药融云《中国I类新药靶点白皮书》统计，2022年的热门靶点TOP6分别是：PD-L1、HER2、PD-1、EGFR、CD3、TIGIT。其中，PD-L1超越EGFR成为热门靶点TOP1。PD-1（programmed cell death protein 1）是程序性死亡受体1，是活化的T细胞表达的免疫检查点受体，是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-L1与免...
2、PD-1/PD-L1通路 多种肿瘤细胞表面广泛表达着PD-L1配体蛋白,只要它跟T细胞表面的PD-1结合,就会使T细胞失去本该激活、识别、杀伤肿瘤细胞的功能,将肿瘤细胞认为是“自家人”,产生“免疫抑制”。应用抗PD-L1 或PD-1抗体,就会解除T细胞的免疫抑制功能,从而杀伤肿瘤细胞。 3、PD-L1表达与临床疗效 据2018年上半...
随着肿瘤免疫治疗逐渐成为目前临床靶向药物研发的重要方向之一,越来越多的肿瘤免疫治疗基因靶点进入研发视野,PD-1、PD-L1及CTLA-4靶点无疑是目前最为火热的药物研发聚焦点,积累了大量的临床应用经验,取得了不错的临床疗效。 基于此,百奥赛图开发了PD-1/PD-L1/CTLA4人源化小鼠( B-hPD-1/hPD-L1/hCTLA4 mice),...
程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫靶点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。 PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以...
SGN-PDL1V,是一种新型的、以PD-L1为靶点的ADC。虽然PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤的治疗模式,但是部分患者接受PD-1/PD-L1抑制剂的应答不理想,或治疗后出现进展,仍是临床上面临的难点。PD-L1在多个肿瘤类型中均有表达,且在正常组织中的表达有限,提示了...
FH-2001胶囊为复星医药自主研发的一款PD-L1/FGFR双机制小分子调节/抑制剂,拟主要用于治疗晚期实体瘤。 斯鲁利单抗(商品名:汉斯状,代号:HLX10,简称:H药)是一款重组人源化抗PD-1单抗注射液。这类产品通过与受体结合并阻断PD-1/L1通路,从而恢复机体的抗肿瘤免疫力。2022年3月,斯鲁利单抗正式在国内获批上市,目前...
对于大多数癌症患者来说,PD-1/PD-L1通路并不是抗肿瘤免疫的唯一限速因素,通过阻断PD-1/PD-L1轴不足以激发有效的抗肿瘤免疫反应。在基于PD-1/PD-L1轴之外,采用双靶点靶向的双特异性抗体是解决这一问题的潜在手段之一。本文将就目前主流的PD-1/PD-L1...
综上,这项研究为KAT8-IRF1凝聚体在调节PD-L1中的作用提供了治疗相关的机制见解。研究团队还开发了抑制凝聚体形成的阻断多肽,并证明其抗肿瘤活性。总之,这些工作提示肿瘤相关生物大分子凝聚体可能是一类肿瘤治疗新靶点,值得深入探索。 参考资料: 1#Biocondensates fuel tumor immune evasion. Nature Cancer(2023) ...
自2014年以来,全球共批准上市了10款PD-1/PD-L1药物,其中包括4款只在中国上市的国产PD-1单抗。誉衡药业的赛帕利单抗也于2月18日在中国递交了上市申请。PD-1/PD-L1赛道愈发拥挤,但是这类药物的市场规模扩张速度也让人惊讶,短短5年内已经超过230亿美元。
PD-L1靶向ADC研发探索目前，已经有多款PD-L1靶向的ADC药物处于临床前及I期试验探索阶段。进度最快的为ADC赛道领头羊——Seagen公司旗下的SGN-PDL1V。Seagen公司已经推动多款ADC产品实现了商业化的进程。鉴于Seagen的超强研发实力和产品管线前景，制药巨头默克发起对Seagen的收购，外界预估这笔交易规模有可能超过400亿...