自2014年FDA批准首个抗PD-1抗体(帕博利珠单抗)以来,PD-1/PD-L1阻断疗法已经彻底改变了临床实践,展现出对难治性肿瘤特别有效的强大且持久的抗肿瘤效果。PD-1/PD-L1抑制剂通过破坏肿瘤利用的免疫抑制信号,使免疫细胞更有效地识别和杀死癌细胞。抗PD-1/...
PD -1和PD-L1/L2介导的免疫抵抗机制 PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应...
像PD-L1这样的检查点蛋白,被称为免疫调节剂,表现出抑制功能以调节肿瘤组织中活跃的免疫反应。例如,当T细胞表面的PD-1受体与癌细胞表达的PD-L1结合时,T细胞功能受到抑制。PD-L1的过表达在各种类型的癌症中很常见,并因其对抗癌反应的抑制作用而与预后不良相关。 ...
肿瘤间质PD-L1与T细胞PD-1相互作用抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒性;如果使用抗PD-1和PD-L1药物,通过阻断PD-1或PD-L1可增加T细胞介导的肿瘤细胞毒性,并最终杀死肿瘤细胞。 与早期激活的CTLA-4不同,PD-1检查点只调节细胞毒性T淋巴细胞迁移到肿瘤的活性。PD-L1配体的表达具有选择性,在正常炎症组织中没有过表达。这使...
T细胞免疫检查点的共信号机制系统 PD-1/PD-L1 程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对负性免疫共刺激分子, 正常情况下, 组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后, 可抑制淋巴细胞功能, 诱导活化的淋巴细胞凋亡, 从而发挥自身免疫耐受作用。然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1...
摘得诺奖桂冠的PD-1/PD-L1是T细胞的一个非常重要的免疫检查点通路：当PD-1处于未激活状态时，T细胞可以正常活化和增殖。而当PD-1被激活时，就会启动一系列反应，抑制T细胞活性和增殖。而打开PD-1开关的关键因素之一，就是PD-L1配体。PD-L1配体存在于很多正常细胞中，一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1...
PD-L1：PD-L1，即程序性死亡配体1，是PD-1的主要配体。它在多种细胞类型中表达，包括肿瘤细胞和免疫细胞，通过与PD-1的结合来传递抑制信号，从而下调免疫应答。二、相互作用 PD-1和PD-L1之间的相互作用是免疫应答的重要调节机制。当PD-1与PD-L1结合时，它会向T细胞传递负信号，导致T细胞的活化被抑制，进而抑制...
然而多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1, 肿瘤细胞表达的PD-L1, 可与相应淋巴细胞表面的PD-1结合, 抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放, 并诱导淋巴细胞凋亡, 导致肿瘤细胞发生免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1通路可以增强淋巴细胞活性以达到肿瘤免疫治疗的效果。 PD-1/PD-L1免疫抑制剂抗肿瘤原理 肿瘤细胞上的PD-L1...
另据悉,目前这一研究仅展示了 PD-L1/PD-1 通路在小鼠学习记忆中的部分机制。对于该通路在阿尔茨海默症等衰老疾病患者的影响,还需要更加深入的研究。 如前所述,该团队发现学习记忆训练活动,可以降低脑内 PD-L1 和 PD-1 的水平,而记忆损伤包括创伤性脑损伤、衰老以及阿尔茨海默症可以增加脑内 PD-L1/PD-1 的水...
程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1 /CD279)是重要的免疫检查点,通过与其两个配体PD-L1(B7-H1/CD274)和PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤...