PD-1：主要在T细胞、B细胞等免疫细胞上表达的免疫检查点受体。PD-L1：是PD-1的主要配体。它在人体多种组织细胞中广泛表达，其中包括肿瘤细胞。PD-L1与PD-1的结合是肿瘤免疫逃逸的主要机制。二 PD-1与PD-L1在肿瘤的发生、发展中的不同作用 PD-1和PD-L1是免疫系统的两个关键因子；PD-1主要存在于激活后的免...
接下来作者将表达tPD-L1的4T1和表达mPD-1的BMDM共培养，敲除或抑制PD-1后，IFN-I调控的Cxcl9和Cxcl10表达均增加，证明了tPD-L1和mPD-1相结合且髓细胞内在IFN-I信号通路作为tPD-L1的靶标，促进肺转移。作者还将tPD-L1敲除的MC38-met细胞注射到PD-1敲除小鼠，发现失去tPD-L1和mPD-1后肺转移显著减少。最后，...
研究发现,PD-1的两个配体,PD-L1和PD-L2由肿瘤细胞表达,从而导致免疫耐受。近年来,免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1抗体已用于治疗多种人类肿瘤,如黑色素瘤、肾细胞癌、NSCLC、霍奇金淋巴瘤。研究表明,尽管已广泛使用PD-L1作为有利的生物标志物,病人对抗PD-1/PD-L1药物的反应率仍然只达到20%-40%左右。目前...
证据表明肿瘤来源的外泌体富含免疫抑制蛋白，如PD-L1。PD-L1及其受体PD-1是一类重要的免疫检查点分子，通过负性调节免疫应答促进肿瘤进展。PDL-1在肿瘤细胞表面高表达，并与活化T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞的抑制，从而使肿瘤细胞逃避抗肿瘤免疫。目前，有几种FDA批准的阻断PD-1/PD-L1相互作用的单克隆抗体被...
肿瘤细胞已进化出多种利用免疫检查点通路逃避免疫应答的方法。其中之一是PD-1/PD-L1(程序性细胞死亡配体 1)通路。当 T 细胞上表达的 PD-1 与肿瘤细胞上表达的 PD-L1 结合后,T 细胞的免疫应答受到抑制。该通路作用会导致肿瘤免疫逃逸并促进肿瘤细胞生长。而事实上,在许多癌症类型中,PD-L1 的表达会随着肿瘤的...
PD-1可促进肿瘤发生发展 越来越多研究发现,免疫抑制是肿瘤成功逃脱免疫系统监视和追杀的主要助力,而且随着肿瘤进展,肿瘤微环境中的免疫抑制现象也越来越强。而PD-1/PD-L1通路是比较重要的免疫抑制通道。 PD-1是T细胞耗竭的主要标志物。在肿瘤微环境(TME)中,效应T细胞上表达的的PD-1和肿瘤细胞表达的PD-L1结合,导...
其中PD-1和其配体PD-L1 [5-7] 通路是抑制性免疫检查点,它们结合传达共抑制性信号,可以使T细胞的免疫活性受到抑制,在免疫耐受中发挥重要作用,同时也是肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因。 PD-1(又称CD279)是一种免疫抑制性受体,属于CD28家族成员的Ⅰ型跨膜蛋白,程序性细胞死亡分子-1受体1992年由Ishida等[8] 采用消减...
免疫检查点程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制药程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功.故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的...
作为炎症的负反馈,PD-L1可通过多种炎症信号通路上调,以抑制T细胞的过度活跃。一般认为,IFN-γ是诱导PD-L1表达的主要刺激因子。 在癌症进展过程中,IFN-γ衍生的PD-L1促进癌症免疫逃逸。在肿瘤微环境中,活化的T细胞和NK细胞产生最多的IFN-γ。然后,IFN-γ与II型干扰素受体结合,激活JAK-STAT信号(主要通过STAT1)。随...
此外,PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤内在功能和生存方面起关键作用。自噬作用是受PD-L1配体影响的内在功能之一。自噬和免疫反应之间的联系尚不明确。小鼠黑色素瘤细胞和人卵巢细胞实验结果表明,与PD-L1弱表达的细胞相比,PD-L1受体高表达的细胞对自噬抑制剂更加敏感。