这些效应包括 PD-1 依赖途径和 PD-L1 独立途径。 图2 PD-L1在癌细胞中的细胞内功能 2.1 mPD-L1的结构和功能 mPD-L1中 Ig 样 V 型结构域是一个重要的治疗靶点。在功能方面,肿瘤细胞中表达的 mPD-L1 可与 T 细胞膜或肿瘤细胞中表达的 PD-1 特异性结合,...
目前已经发现了多种免疫检查点,其中包括PD-1,它主要在活化的T细胞上表达,但也在调节性T细胞(Tregs)、B细胞、NK细胞和骨髓细胞上表达,其配体包括PD-L1和PD-L2。PD-L1(又称B7-H1或CD274)在各种细胞因子(特别是IFNγ和TNFα)的作用...
因此,确定明确的预测标志物以确定PD-1/PD-L1检查点抑制剂是否是合适的治疗方案非常重要。 研究进展 02 研究人员发现,99%的高表达CXCR6的CD8+MAIT细胞来自应答者。基于单细胞转录组轮廓,研究人员分析了CXCR6高表达和低表达CD8+MAIT细胞之间的差异表达基因。此外,研究人员进行了GO通路分析,以确定不同CXCR6表达水平的...
程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)是关键的免疫检查点分子之一,它通过与肿瘤细胞表达的两个配体——程序性死亡配体1(PD ligand 1,PD-L1)或程序性死亡配体2(PD ligand 2,PD-L2)结合,负向调节T细胞的活化与功能,从而有效抑制过度的免疫反应。目前,PD-1/PD-L1通路已在多种癌症类型中得到广泛研究,结果...
时至今日,我们都知道,免疫检查点抑制剂主要是通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,发挥抗癌作用的。其中,PD-1指的主要是细胞毒性T细胞表面的PD-1,而PD-L1主要是癌细胞表面的PD-L1[2]。 目前对PD-1及其下游信号通路功能的争议较小,然而,究竟是谁的PD-L1在通过PD-1影响T细胞的活性,目前仍存在争议。
PD-1受体的配体为PD-L1和PD-L2,配体分子均在抗原提呈细胞中发现。其中PD-L1常在上皮癌或其他类型癌细胞中表达,产生肿瘤微环境对T细胞的抑制作用。由于PD-L1在肿瘤微环境中的高表达,导致浸润T细胞产生γ干扰素。肿瘤细胞诱导PD-L1的表达可能是种适应抵抗机制,肿瘤细胞对发展中的抗肿瘤免疫应答的一种反应。
PD-L1通常在各种恶性肿瘤中表达上调,新的证据表明许多潜在机制涉及不同的致癌信号通路。因此,特定的小分子抑制剂不仅有可能同时抑制关键的致癌信号通路,还可能同时抑制特定癌症中PD-L1的表达,从而为与现有的免疫检查点抑制剂和其他靶向药物结合提供有吸引力的候选药物。在此,作者总结了在癌症中转录、转录后、翻译和...
PD-L1在人类肿瘤中频繁表达,与免疫细胞上的PD-1共同作用,有助于肿瘤免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体重新激活细胞毒性T细胞,从而消灭癌细胞。然而,大多数癌症患者对PD-1/PD-L1阻断剂没有反应,其潜在机制尚不清楚。最近的研究表明,肿瘤细胞上PD-L1的表达水平可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。
PD-1是另一种表达在免疫细胞上的共抑制受体,包括T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞(NK)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)[12,13]。据报道,PD-1有两个配体,PD-L1(也称为CD 274或B7-H1)和PD-L2(CD 273或B7-DC)[14,15]。鉴于PD-L1在正常细胞和肿瘤细胞中的表达比PD-L2更广泛,因此更多的研究集中在PD-1...
正在对各种靶向免疫抑制通路的治疗(例如TGFβ和程序性死亡配体1(PD-L1)/程序性死亡1(PD-1))进行独立的研究以及他们与放疗联用的研究。细胞因子TGFβ具有参与维持免疫自身耐受方面的生理作用,但在癌症中,它会通过影响先天和适应性免疫来促进肿瘤生长和免疫逃逸。由PD-L1/PD-1信号传导介导的免疫检查点可抑制T细胞活...