PD-L1配体存在于很多正常细胞中，一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1来激活PD-1的开关，从而抑制T细胞的功能。而肿瘤细胞则利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子PD-L1，严重抑制T细胞的活化和增殖，此时的T细胞能够识别肿瘤细胞但是不能对其发挥杀伤作用，这样肿瘤细胞就逃脱人体免疫系统的控制。
自2014年FDA批准首个抗PD-1抗体(帕博利珠单抗)以来,PD-1/PD-L1阻断疗法已经彻底改变了临床实践,展现出对难治性肿瘤特别有效的强大且持久的抗肿瘤效果。PD-1/PD-L1抑制剂通过破坏肿瘤利用的免疫抑制信号,使免疫细胞更有效地识别和杀死癌细胞。抗PD-1/...
肿瘤细胞可以表达PD-L1，与T淋巴细胞表面的PD-1结合后，抑制T淋巴细胞的杀伤功能，还可以抑制细胞因子如IL-2、IFNγ的产生，导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长[2]。因此，应用特异性单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1的结合，可增强T淋巴细胞的增殖和杀伤功能，发挥抗肿瘤作用。PD-1或PD-L1抑制剂已广泛用于多种恶性肿瘤...
PD1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中的作用机制主要包括以下几个方面:(1)PD1/PD-L1通路可诱导肿瘤特异性T淋巴细胞凋亡:肿瘤细胞表达的PD-L1与活化T细胞表面的PD1结合诱导活化T细胞凋亡,阻断PD1/PD-L1信号通路能减少肿瘤特异性T细胞凋亡【11】;(2)PD1/PD-L1通路可制T淋巴细胞的增殖分化:PD1/PD-L1信号活化可以抑制RAS/...
虽然有一些关于PD-L2的报道，但关于其在癌症免疫抑制中的作用的信息很少。PD -1和PD-L1/L2介导的免疫抵抗机制 PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，...
PD-1在活化的T细胞、B细胞和NK细胞表面表达[7]。其有两个配基,PD-L1和PD-L2。相比较PD-L2,PD-L1可以在肿瘤细胞和抗原提呈细胞上广泛表达[8]。当PD-1与其配基结合时,可以抑制T细胞激活、增殖及效应功能。除T细胞外,PD-1通路同样...
什么是PD-1，即程序性死亡受体1，是目前所发现的T细胞最常见的免疫检查点。它是一种免疫共抑制分子，主要表达在T细胞上的一种穿膜受体。在正常的机体中，PD-1作为一种T细胞增值的负调节分子，对维持机体的免疫耐受有重要作用。尽管T细胞可以杀灭癌细胞，但有些狡猾的肿瘤细胞通过上调自身PD-L1的表达去与T细胞表面...
目前,针对PD-1/PD-L1,FDA已批准上市3个单克隆抗体(Opdivo、Keytruda、Tecentriq),主要适应症为黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌以及膀胱癌等,均取得了较好的疗效。同时,PD-1/PD-L1通路小分子抑制剂的研究具有巨大的潜在应用价值,作为第二代肿瘤免疫治疗药物,具有特异性强、副作用小、成本低等优点,相关药物的临...
在各类上皮癌、血液癌和其他恶性肿瘤的患者循环系统中存在高水平的PD-1。且肿瘤浸润性淋巴细胞,包括T细胞,具有肿瘤抗原特异性,推测可能由于慢性抗原刺激导致。这些肿瘤相关PD-1表达的效应细胞是功能障碍型,其生物学功能可以通过PD-1或PD-L1阻断抗体部分恢复。PD-1受体的配体为PD-L1和PD-L2,配体分子均在抗原提呈...
结果显示，PD-L1 可以直接作用于海马神经元上的 PD-1 受体，从而调节小鼠的学习能力和记忆能力，相关论文已于 2023 年 6 月发表在 Neuron 上。在应用前景上，通过抑制脑内的 PD-L1/PD-1 通路，可以明显改善记忆能力。因此，此次发现可以广泛用于衰老或疾病引起的记忆减退。而记忆减退正是阿尔茨海默症的主要症状...