病情分析:PD-L1免疫治疗可能会出现耐药性,这是治疗过程中需要关注的问题。 1.初始耐药:部分患者在接受PD-L1免疫治疗时可能对治疗无反应,这种现象称为初始耐药。研究显示,约有40-60%的患者在初期治疗中未能取得预期效果。 2.获得性耐药:一些患者起初对PD-L1治疗有效,但随着时间的推移,肿瘤可能产生抗性,这就是获得...
2.激活免疫系统，消灭肿瘤 CMP-001是一种人工合成的类病毒颗粒，可通过激活肿瘤组织中负责呈递抗原的浆细胞样树突状细胞来改善抗原呈递过程。一项I期临床研究表明，CMP-001联合PD-1治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者，获得24%的客观反应率。3.TIL疗法实现持久缓解 针对多免疫检查点异常表达的T细胞耗竭问题，可采用TIL...
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂给很多驱动基因阴性的肺癌提供了额外的治疗选项，而不是只能选择副作用大的化疗。通过免疫治疗，很多患者获益并得以长期生存。但遗憾的是免疫检查点抑制剂也会逐渐耐药，而且耐药的机制往往非常复杂。要解决肿瘤的耐药问题，就要先了解具体的耐药机制，才能兵来将挡水来土掩。刚发布在《Lun...
另外一种就是继发耐药，继发耐药是指患者用了免疫治疗之后看到了非常不错的临床疗效，随着使用时间的延长，这些患者可能会出现肿瘤病情的进展、复发，这种就是继发耐药。继发耐药的机制相对比较复杂，包括肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平的变化、T细胞功能的变化、免疫逃逸机制等等。问：免疫耐药后怎么办？答：临床上有一些...
肿瘤细胞通常通过两种方式调控PD-L1:第一种是先天免疫耐药,其中组成性致癌信号与PD-L1的表达相关,第二种是获得性免疫耐药,通过TILs产生的IFN-γ诱导PD-L1的表达。 ◆ PD-L1表达不足 PD-L1与其受体PD-1之间的相互作用抑制T细胞功能产生免疫逃逸,阻断PD-L1和PD-1作用在多个瘤种中增强了抗肿瘤免疫。但是PD-L1或...
如上图所示,我们可以针对免疫抑制治疗的具体耐药机制,提出方案: 1.CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星,已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中,与一线化疗相比,免疫治疗双子星可以改善总生存期。
1.PD-1无效后更换PD-1抗体，比如K药无效后使用O药，部分病人仍有效，DCR为45%。或者PD1无效后试着更换成PD-L1。2.免疫与放化疗联合 有研究显示，在非小细胞肺癌中吉西他滨可以和PD-1抗体配合，发挥较好的协同作用。而放疗可以在一定程度上逆转PD-１抗体的耐药。免疫治疗联合辅助放疗，也将成为一种有效的治疗...
高水平的GDF-15能够阻止T细胞有效进入肿瘤组织,同时减少T细胞的数量和活性,从而抑制免疫细胞对肿瘤的攻击。此外,在GDF-15水平较高的肿瘤中,PD-L1阳性细胞比例显著下降,进一步削弱了免疫治疗的效果。这种免疫抑制效应显然是肿瘤逃避免疫监视的重要机制之一。 通过使用Vi...
LAG-3与PD-1这一对搭档，便在试图攻克PD-1耐药问题。2023年ELC大会上，一项LAG-3单抗联合K药的临床试验展示出攻克PD-1耐药的潜力。临床试验显示，对PD-1/PD-L1耐药的二线转移非小细胞肺癌来说，在接受双免治疗后，83%的患者出现了肿瘤生长减速、目标病变缩小。当然，除了上述方法，对抗PD-1耐药还有许多策略仍...