5.PD-1耐药更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者在更换PD-L1单抗药物后依然会有效。一项报道表明，晚期肺癌患者在PD-1单抗耐药后换用PD-L1单抗药物阿特珠单抗达到了完全缓解，且起效迅速。6.靶向其它免疫检查点使肿瘤消失 针对PD-1耐药的患者，可以尝试靶向其他免疫检查点，如Siglec-15。一项I期研究...
耐药的标准分为几个部分：原发性耐药：药物使用≥6周；疾病稳定或者进展时间<6个月；疾病初始进展后至少4周需要CT扫描确认。继发性耐药：药物使用 ≥6个月；疾病完全缓解、部分缓解或者病情稳定时间>6个月 需要CT扫描确认 耐药机制 常见的免疫治疗耐药机制主要有①肿瘤内源性机制；②宿主相关机制；③肿瘤外源性机制。
研究证明：ADC药物可使免疫耐药患者生存期显著增长，死亡风险降低了30%，无进展生存期也更长。解决方案五：PD-1耐药？更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者更换PD-L1单抗药物后依然会有效。因为机体会产生PD-1单抗耐药是因为机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体。《BMJ 》上的一篇报道，报告了一位...
还有一种治疗策略就是免疫药物之间进行互换，比如说PD-1单抗耐药之后，可以换用PD-L1单抗，PD-L1单抗耐药之后，也可以换用PD-1单抗。虽然说PD-1和PD-L1单抗都是作用于PD-1、PD-L1几条信号通路。但是从作用机制来看，这两类药物还是有所不同，其实在临床上也看到了，同样的PD-1单抗或者PD-L1单抗，它们的疗效...
PD-1/PD-L1抑制剂在不同肿瘤中具有良好的治疗效果,但是由于治疗过程中的原发性和获得性耐药,相当大比例的患者无法中受益。这篇综述通过PD-1/PD-L1通路和其他相关信号通路治疗总结了PD-L1对治疗耐药作用的最新发现。将特别关注免疫疗法中对PD-1/PD-L1产生耐药的关键机制。此外,我们还讨论了有希望治疗对PD-1/PD...
为了明确耐药机制,研究者对两名经过PD-L1抑制剂治疗后复发的肺癌患者进行深入研究,其中1名是肺鳞癌(JFCR-199)、携带AKT1突变,另1名是肺腺癌(JFCR-151),携带EGFR激活突变。对两名患者治疗前后肿瘤组织进行RNA测序,未发现与PD-1耐药相关的一些突变基因,比如JAK1/2、B2M、HLA-A/B/C;同时,肿瘤组织中也有CD8/PD-...
综上,PD-1/PD-L抑制剂的耐药机制可总结为缺乏抗原、抗原处理或提呈异常,T细胞排斥或耗竭,信号通路异常,肿瘤细胞的结构性PD-L1表达降低,以及外在因素如微生物,宿主因素和基因易感性等。 进行全基因组CRISPR-Cas9突变筛查是明确耐药机制的良好方法。积极发...
SIRPA缺失通过肿瘤细胞与CD8+T细胞的互作导致抗PD-L1耐受性 此前研究显示黑色素瘤去分化是通过失去黑色素细胞抗原对T细胞介导的免疫疗法产生耐药性的已知机制。SIRPA与抗PD-1免疫治疗反应和黑色素瘤分化状态均表现出很强的正相关,并且先前研究不足。研究者假设SIRPA直接参与增强...
如上图所示，针对肿瘤对免疫治疗耐药的具体机制，我们可以见招拆招：1. CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星，已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中，与一线化疗相比，免疫治疗双子星可以改善总生存期。2. 增强共刺激信号。通过激动剂...
研究发现,PD-L1的Lys162位点(K162)可被SETD7甲基化,被LSD2去甲基化,且该位点的高甲基化是PD-L1抑制剂治疗耐药的关键机制,因此临床实践中可将PD-L1的K162甲基化与PD-L1比值,作为预测免疫治疗效果的Biomarker[2]。 论文首页截图 近年来已有许多研究证实,泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和乙酰化修饰等翻译后...