5.PD-1耐药更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者在更换PD-L1单抗药物后依然会有效。一项报道表明，晚期肺癌患者在PD-1单抗耐药后换用PD-L1单抗药物阿特珠单抗达到了完全缓解，且起效迅速。6.靶向其它免疫检查点使肿瘤消失 针对PD-1耐药的患者，可以尝试靶向其他免疫检查点，如Siglec-15。一项I期研究...
解决方案五：PD-1耐药？更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者更换PD-L1单抗药物后依然会有效。因为机体会产生PD-1单抗耐药是因为机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体。《BMJ 》上的一篇报道，报告了一位晚期肺癌患者PD-1单抗耐药后，再换用PD-L1单抗药物阿特珠单抗达到了完全缓解的状态。研究显示...
免疫检查点（PD-1/PD-L1）抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗，已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案，近20%的患者在5年时间处于稳定状态，也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样，难以避免耐药的发生，考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点，在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药：临床...
在本文中,我们主要关注限制已激活T细胞的TME中的耐药机制。 肿瘤对免疫治疗的逃逸通常是由于适应性免疫耐药,即T细胞攻击(IFN-γ)导致TME内局部逃逸机制(B7-H1)的补偿性上调。对于表达B7-H1的肿瘤,抗PD治疗可以克服这种局部免疫功能失调。然而,在TME内还有许多其他免疫耐药机制,这些机制限制了抗PD治疗的有效性。耐药机...
为了进一步确认SIRPA在抗PD-1 / PD-L1治疗中的作用,我们将小鼠PD-L1(mPD-L1)抗体添加到共培养系统中,并观察到T细胞杀伤效果的差异比没有抗体的环境更显著(图4F、E)。之后,研究者使用能够阻断SIRPα-CD47相互作用的抗体MIAP410和MIAP430在共培养前预处理T细胞,显示SIRPα...
然而,对这种阻断疗法的原发性和获得性耐药仍然存在,限制了其疗效。关键机制提示了对PD-1/PD-L1抗体不能很好应答的患者的补充疗法。例如,调节免疫抑制的肿瘤微环境,如清除Tregs、IDO或MDSCs,干扰抑制性细胞因子和抑制替代性免疫检查点,可以增强PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。对这种免疫抑制疗法和针对更多患者的个体...
PD-1/L1单抗废掉“小手” 而PD-1/PD-L1单抗就是针对PD-1/PD-L1设计出的抗体,它们能和PD-1/PD-L1结合,让“刹车键”失灵,或是让肿瘤细胞的“小手”废掉。如此一来,T细胞就能彻底解放武力,把肿瘤细胞干翻了。 断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小...
PD-1/PD-L1抑制剂也属于单克隆抗体,但是和针对确切靶点的抗体作用机制不同,因而耐药机制也有所不同。现将PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和耐药机制进行总结。 作用机制 ICI通过活化免疫系统产生抗肿瘤免疫反应。T细胞是ICI疗法的关键,T细胞介导的免疫由PD...
PD-1/L1单抗废掉“小手” 而PD-1/PD-L1单抗就是针对PD-1/PD-L1设计出的抗体,它们能和PD-1/PD-L1结合,让“刹车键”失灵,或是让肿瘤细胞的“小手”废掉。如此一来,T细胞就能彻底解放武力,把肿瘤细胞干翻了。 断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小...
如上图所示，针对肿瘤对免疫治疗耐药的具体机制，我们可以见招拆招：1. CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星，已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中，与一线化疗相比，免疫治疗双子星可以改善总生存期。2. 增强共刺激信号。通过激动剂...