5.PD-1耐药更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者在更换PD-L1单抗药物后依然会有效。一项报道表明，晚期肺癌患者在PD-1单抗耐药后换用PD-L1单抗药物阿特珠单抗达到了完全缓解，且起效迅速。6.靶向其它免疫检查点使肿瘤消失 针对PD-1耐药的患者，可以尝试靶向其他免疫检查点，如Siglec-15。一项I期研究...
1.初始耐药:部分患者在接受PD-L1免疫治疗时可能对治疗无反应,这种现象称为初始耐药。研究显示,约有40-60%的患者在初期治疗中未能取得预期效果。 2.获得性耐药:一些患者起初对PD-L1治疗有效,但随着时间的推移,肿瘤可能产生抗性,这就是获得性耐药。此类耐药通常在治疗开始后的几个月至几年内发生。 3.耐药机制:PD...
在本文中,我们主要关注限制已激活T细胞的TME中的耐药机制。 肿瘤对免疫治疗的逃逸通常是由于适应性免疫耐药,即T细胞攻击(IFN-γ)导致TME内局部逃逸机制(B7-H1)的补偿性上调。对于表达B7-H1的肿瘤,抗PD治疗可以克服这种局部免疫功能失调。然而,在TME内还有许多其他免疫耐药机制,这些机制限制了抗PD治疗的有效性。耐药机...
解决方案五：PD-1耐药？更换PD-L1完全缓解起效迅速 部分PD-1单抗耐药的患者更换PD-L1单抗药物后依然会有效。因为机体会产生PD-1单抗耐药是因为机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体。《BMJ 》上的一篇报道，报告了一位晚期肺癌患者PD-1单抗耐药后，再换用PD-L1单抗药物阿特珠单抗达到了完全缓解的状态。研究显示...
为了进一步确认SIRPA在抗PD-1 / PD-L1治疗中的作用,我们将小鼠PD-L1(mPD-L1)抗体添加到共培养系统中,并观察到T细胞杀伤效果的差异比没有抗体的环境更显著(图4F、E)。之后,研究者使用能够阻断SIRPα-CD47相互作用的抗体MIAP410和MIAP430在共培养前预处理T细胞,显示SIRPα...
PD-1/L1单抗废掉“小手” 而PD-1/PD-L1单抗就是针对PD-1/PD-L1设计出的抗体,它们能和PD-1/PD-L1结合,让“刹车键”失灵,或是让肿瘤细胞的“小手”废掉。如此一来,T细胞就能彻底解放武力,把肿瘤细胞干翻了。 断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小...
然而,对这种阻断疗法的原发性和获得性耐药仍然存在,限制了其疗效。关键机制提示了对PD-1/PD-L1抗体不能很好应答的患者的补充疗法。例如,调节免疫抑制的肿瘤微环境,如清除Tregs、IDO或MDSCs,干扰抑制性细胞因子和抑制替代性免疫检查点,可以增强PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。对这种免疫抑制疗法和针对更多患者的个体...
免疫检查点（PD-1/PD-L1）抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗，已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案，近20%的患者在5年时间处于稳定状态，也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样，难以避免耐药的发生，考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点，在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药：临床...
免疫抑制微环境抑制了抗肿瘤免疫的主力军CD8+T细胞的功能,导致抗PD1/PDL1耐药。靶向TME中积累的TAMs可以有效地改善对治疗的应答。CSF1R抑制剂与PD1抗体联合治疗可将M2重新编程为M1,并促使荷瘤小鼠肿瘤的消退。来自肿瘤的免疫抑制细胞因子不仅能吸引免疫细胞浸润并促使其分化为亲肿瘤表型,而且还能直接抑制CD8+T细胞的细胞...
PD-1/PD-L1抑制剂也属于单克隆抗体,但是和针对确切靶点的抗体作用机制不同,因而耐药机制也有所不同。现将PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和耐药机制进行总结。 作用机制 ICI通过活化免疫系统产生抗肿瘤免疫反应。T细胞是ICI疗法的关键,T细胞介导的免疫由PD...