“对于肿瘤界来说，PD-1可能是一个百年难遇的靶点。”君实生物向澎湃新闻记者表示，PD-1/PD-L1靶点和通路从发现到首次应用于人体临床经过约10年时间，但自从O药的一期数据发布，PD-1药物的革新机制和广谱疗效的显现带来高涨的研发热度。热潮与内卷一线之隔 在跨国药企的研发热潮之下，PD-1浪潮也迅速来到中国。从...
三、热门疾病领域部分热门靶点 1. PD-L1 PD-L1(programmeddeathligand1)是程序性死亡受体配体1,是PD-1的配体。PD-L1多表达于巨噬细胞、一部分活化的T细胞和B细胞、树突状细胞,以及部分上皮细胞表面,尤其是在炎症环境下的上皮细胞。PD-L1作为“获得性免疫机制”高表达于肿瘤细胞表面。 研究发现当肿瘤细胞膜上的...
“PD-1/PD-L1”是人体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的一个药物靶点,针对这一靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作用,从而唤醒患者自身的抗肿瘤效应。近几年针对这一对靶点的研究可谓层出不穷,研究成果也在不断涌现,截至2016年底,已经有两个针对PD-1的药物、一个针对PD-L1的药物通过FDA的批准,在美国...
这意味着,设计新的方法来靶向癌细胞内的PD-L1信号可能辅助抗PD-L1抗体的作用。 图2.PD-L1介导的胞内信号 因此,利用PD-L1抗体促进PD-L1蛋白经内体-溶酶体途径降解,从而减少经循环回到细胞表面的PD-L1,更有利于PD-1/L1抑制剂等免疫治疗药物起效。这也为PD-L1成为ADC靶点提供了一定依据。 事实上,目前已经有多...
SGN-PDL1V,是一种新型的、以PD-L1为靶点的ADC。虽然PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤的治疗模式,但是部分患者接受PD-1/PD-L1抑制剂的应答不理想,或治疗后出现进展,仍是临床上面临的难点。PD-L1在多个肿瘤类型中均有表达,且在正常组织中的表达有限,提示了PD-L1作为ADC治疗靶点的潜力。 根据医药魔方NextPharma数据...
随着肿瘤免疫治疗逐渐成为目前临床靶向药物研发的重要方向之一,越来越多的肿瘤免疫治疗基因靶点进入研发视野,PD-1、PD-L1及CTLA-4靶点无疑是目前最为火热的药物研发聚焦点,积累了大量的临床应用经验,取得了不错的临床疗效。 基于此,百奥赛图开发了PD-1/PD-L1/CTLA4人源化小鼠( B-hPD-1/hPD-L1/hCTLA4 mice),...
恩沃利单抗注射液还是全球第一款皮下注射PD-L1抗体药物,不需要静脉注射,可在30秒内完成皮下注射给药。此前,市场上的 PD-(L)1 治疗均需静脉注射,平均给药时间为1—2小时,而且必须住院治疗。皮下注射可实现门诊治疗。 PD-(L)1是全球“内卷”最严重的靶点之一。恩沃利单抗注射液获批时,中国就已经有6款国产PD...
利用CRISPR-CAS9基因扰动,结合小分子和抗体在体内和体外对PD-L1和PD-1的抑制作用,研究者证明星形胶质细胞PD-L1及其与小胶质细胞PD-1的相互作用是MS小鼠模型急性期和进展期炎症发生所必需的。我们的发现表明,胶质细胞PD-L1/PD-1轴是MS急性期和进展期的潜在治疗靶点。