这种结合 mRNA 的能力所依靠的是 PD-L1 的细胞内结构域,而不依赖于 PD-L1/PD-1 的结合,是一种独立于免疫调节的功能。 另外,研究人员还发现在胞内 PD-L1 表达极低的细胞系中,PD-L1 水平不足以保护细胞免受 DNA 的损伤,可以...
在PD-(L)1领域，除了将静脉注射做成皮下注射，还有企业做起了口服制剂，在此领域研发进展靠前的国内玩家如下：部分口服PD-L1玩家 来源：药渡数据 和誉医药 ABSK043 ABSK043是一款具备优异活性及选择性的全新口服小分子PD-L1抑制剂。ABSK043可克服单抗成本高、口服吸收生物利用度低、半衰期长及免疫原性等缺点。在...
对内诱导内吞—特瑞普利单抗降低T细胞表面PD-1表达 从“免疫正常化”的治疗目标出发,PD-1单抗不仅要在阻断PD-L1与PD-1结合方面“出类拔萃”,还要在其他方面表现出更多惊喜——例如通过下调T细胞表面PD-1表达等,解除PD-1蛋白在胞内的抑制信号,恢复T细胞正常功能。 特瑞普利单抗研发初期即发现具有强效诱导PD-1内吞...
ABSK043是一款具备优异活性及选择性的全新口服小分子PD-L1抑制剂。ABSK043可克服单抗成本高、口服吸收生物利用度低、半衰期长及免疫原性等缺点。在多个临床前模型中,ABSK043展现出与已获批PD-L1抗体相当的强大抗肿瘤功效。ABSK043正在开展针对实体瘤的I期临床试验。 阿诺医药 AN4005 AN4005是一款口服活性的特异性PD...
具有高亲和力[9],能更牢固地结合T细胞表面上的PD-1,且结合后解离速度更缓慢(平衡解离常数[KD]仅为0.3nM),利于抗体持久起效,实现对外强效持久阻断,促进T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能;还是唯一目前能证明有内吞效应的国产PD-1[10],可有效下调T...
ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可选择性地与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043...
ASC61是一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是一款强效、高选择性的抑制剂,通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞,从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示,ASC61在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。
1 月 10 日，口服 PD-L1 小分子抑制剂 ASC61 已被歌礼制药已递交给美国临床试验申请（IND），是完全自主研发的，用于治疗晚期实体瘤。ASC61 是一种高选择性的强效口服 PD-L1 小分子抑制剂，通过诱导 PD-L1 二聚体的形成和内吞来阻断 PD-1/PD-L1 相互作用。ASC61 单药在多种动物模型中表现很好的抗肿瘤...
但肿瘤浸润的淋巴细胞中PD-1表达越高,可以延长患者生存率。本文,通过构建T细胞来源外泌体,分泌PD-1远距离与PD-L1相互作用,通过包合素介导的内吞作用使PD-L1内生化。降低了PD-1和PD-L1相互作用,修复了肿瘤监视,减少了PD-L1诱导地肿瘤特异性细胞毒性T细胞活性抑制作用。
去乙酰化依赖的PD-L1核易位促进肿瘤免疫逃避 事实上,研究团队发现HIP1R可以被货物接头蛋白识别,从而诱导网格蛋白介导的内吞作用,PD-L1与中间丝蛋白Vimentin识别,可使其通过细胞骨架转运至细胞核,然后核转运蛋白(importins)介导其核易位。 细胞核内PD-L1的双重作用 ...