ABSK043是一款具备优异活性及选择性的全新口服小分子PD-L1抑制剂。ABSK043可克服单抗成本高、口服吸收生物利用度低、半衰期长及免疫原性等缺点。在多个临床前模型中，ABSK043展现出与已获批PD-L1抗体相当的强大抗肿瘤功效。ABSK043正在开展针对实体瘤的I期临床试验。阿诺医药 AN4005 AN4005是一款口服活性的特异性PD...
从“免疫正常化”的治疗目标出发,PD-1单抗不仅要在阻断PD-L1与PD-1结合方面“出类拔萃”,还要在其他方面表现出更多惊喜——例如通过下调T细胞表面PD-1表达等,解除PD-1蛋白在胞内的抑制信号,恢复T细胞正常功能。 特瑞普利单抗研发初期即发现具有强效诱导PD-1内吞作用,特瑞普利单抗结合PD-1后,阻断PD-1和其配体的...
众所周知,免疫治疗在肿瘤治疗中的应用已经日臻完善,但是,目前获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂都只可通过静脉滴注。前不久,我们刚刚提到,由康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白恩沃利单抗由于其独特的设计,可用于不适合静脉输液的患者,有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD1/PD-L1抗体。其在国内申请...
这种结合 mRNA 的能力所依靠的是 PD-L1 的细胞内结构域,而不依赖于 PD-L1/PD-1 的结合,是一种独立于免疫调节的功能。 另外,研究人员还发现在胞内 PD-L1 表达极低的细胞系中,PD-L1 水平不足以保护细胞免受 DNA 的损伤,可以...
此外，已经有很多研究证实，在体内更持久、更高效地阻断PD-1或PD-L1，可以提高这类药物的疗效（注意，这里说的持久不是说明书的“半衰期”哦）[6]。而且，靶标的占有率已经被用作许多治疗性抗体的药效动力学生物标志物，这其中典型的就是PD-1抑制剂[7]。 也就是说，只要在治疗开始的时候，PD-1抗体占据了...
从目前的临床数据来看,已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体,半衰期从5天到20余天不等。 我们之所以要讨论半衰期这个问题,是因为随着免疫检查点抑制剂获批数量的增加,适用于同一个适应症的药物越来越多,选择哪种药物成为患者必须考虑的一个问题。 由于药物的疗效差别不大,很多患者在选择药物的时候开始考虑药物的特性...
ASC61 是一种高选择性的强效口服 PD-L1 小分子抑制剂,通过诱导 PD-L1 二聚体的形成和内吞来阻断 PD-1/PD-L1 相互作用。ASC61 单药在多种动物模型中表现很好的抗肿瘤疗效。显示,ASC61 在临床前研究中有良很好的安全性和药代动力学特征。 对比PD-1/PD-L1 抗体注射剂,口服 PD-L1 抑制剂 ASC61 有三大...
从目前的临床数据来看,已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体,半衰期从5天到20余天不等。 我们之所以要讨论半衰期这个问题,是因为随着免疫检查点抑制剂获批数量的增加,适用于同一个适应症的药物越来越多,选择哪种药物成为患者必须考虑的一个问题。 由于药物的...
对内诱导内吞——特瑞普利单抗降低T细胞表面PD-1表达 从“免疫正常化”的治疗目标出发,PD-1单抗不仅要在阻断PD-L1与PD-1结合方面“出类拔萃”,还要在其他方面表现出更多惊喜——例如通过下调T细胞表面PD-1表达等,解除PD-1蛋白在胞内的抑制信号,恢复T细胞正常功能。
PD-L1 ADC能否实现一石二鸟的作用:1、阻断PD-1/PD-L1信号通路;2、通过TAA介导ADC内吞及毒素释放?至少面临3个方面的挑战: 1、PD-L1抗体的选择 作为阻断PD-1/PD-L1信号通路的PD-L1抗体通常需要比较强的亲和力(sub nM),而结合TAA介导内吞的抗体则不需要太强的亲和力,否则会引起正常组织的毒性。Seagen对于其...