该研究表明,ARAC能够与癌细胞表面的PD-L1结合,并通过受体介导的内吞作用而内化。PEI聚合物介导ARAC进入胞浆后,释放volasertib以抑制PLK1活性,导致G2/M细胞周期停滞和细胞死亡。然而,volasertib诱导的G2/M期阻滞会上调存活癌细胞中的PD-L1水...
依赖于去乙酰化的PD-L1核迁移支持肿瘤免疫逃避 | 膜结合PD-L1通过HDAC2去乙酰化有利于其与包括HIP1R在内的多种蛋白的相互作用,并允许PD-L1被内吞。PD-L1通过与Vimentin结合,进一步通过细胞骨架向细胞核运输。之后,输入蛋白介导PD-L1的核易位,接着PD-L1与DNA相互作用来控制基因转录。一方面,核PD-L1似乎调节着抗...
研究表明,ARAC能够与癌细胞表面的PD-L1结合,并通过受体介导的内吞作用而内化。ARAC的核内体逃逸是由PEI聚合物介导的并且释放volasertib以抑制PLK1活性,导致G2/M细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。(如下左图所示) 然而,volasertib诱导的G2/M期阻滞会上调存活癌细胞中...
说明PD-1与PD-L1结合可介导外泌体运输。 2、探究外泌体摄取途径:WB和共聚焦成像结果表明,相较于CDE(小窝蛋白介导内吞作用)抑制剂,Exo-PD-1-EGFP进入细胞能够被CME(网格蛋白介导内吞作用)抑制剂抑制,初步认为,CME可影响Exo-PD-1的摄取。 3、进一步研究CME途径:流式细胞术结果显示,在给予CME抑制剂后,PD-L1...
(2) PD-L1单体或者二聚体与小分子结合后导致构象不稳定，被细胞内吞，有研究用荧光标记的方法验证了小分子PD-L1抑制剂（INCB090244、086550）介导的内吞过程（见下图C）。[3]图C 诺唯赞“免洗ELISA”技术可实现快速、高效的PD-L1小分子抑制剂筛选，这些小分子通过上述两种可能的方式诱导PD-L1二聚体的形成，...
作为阻断PD-1/PD-L1信号通路的PD-L1抗体通常需要比较强的亲和力(sub nM),而结合TAA介导内吞的抗体则不需要太强的亲和力,否则会引起正常组织的毒性。Seagen对于其SGN-PDL1V抗体的改造就是基于这一逻辑。 2、临床剂量 获批的PD-L1抗体在临床上的剂量一般要达到10mg/kg以上,而ADC的临床剂量一般较低,MMAE为Payload...
ASC61是一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是一款强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。PD-(L)1...
恩沃利单抗(研发代号 KN035,通用名:Envafolimab)是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,其分子量是完整抗体分子量的一半,具有增强的穿透性,同时具有完整的抗原结合能力。此外,Fc-介导的效应功能在恩沃利单抗中被削弱,以限制其接触免疫系统并避免意外的不必要免疫反应的发生。
去乙酰化依赖的PD-L1核易位促进肿瘤免疫逃避 事实上,研究团队发现HIP1R可以被货物接头蛋白识别,从而诱导网格蛋白介导的内吞作用,PD-L1与中间丝蛋白Vimentin识别,可使其通过细胞骨架转运至细胞核,然后核转运蛋白(importins)介导其核易位。 细胞核内PD-L1的双重作用 ...
去乙酰化依赖的PD-L1核易位促进肿瘤免疫逃避 事实上,研究团队发现HIP1R可以被货物接头蛋白识别,从而诱导网格蛋白介导的内吞作用,PD-L1与中间丝蛋白Vimentin识别,可使其通过细胞骨架转运至细胞核,然后核转运蛋白(importins)介导其核易位。 RNA-seq和ChIP-seq分析表明,细胞核内的PD-L1可以与DNA结合,并作为基因转录的...