2. 卡格列净靶向 SGLT2 抑制 PD-L1 内吞,降低 PD-L1 表达 研究发现,当细胞内 SGLT2 的表达被敲低时,PD-L1 的表达显著减少,相反,过度表达 SGLT2 会上调 PD-L1 的水平。 研究人员还探索了卡格列净是否通过干扰 PD-L1 的内吞再循环过程来诱导...
今日宣布首次公布其旗下子公司迈博斯生物开发的具有pH依赖性再循环特性的PD-L1抗体 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 数据，此项研究针对已接受过治疗的晚期实体瘤和部分血液系统恶性肿瘤中国患者。
PD-L1_降解途径与肿瘤免疫治疗 程序性死亡受体配体1(programmed death li-gand 1,PD-L1),也称为B7-H1或CD274,是共抑制性程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)的第一个功能表征配体,是一种免疫检查点蛋白 质。其转录本由7个外显子组成,包括信号肽、IgV 和IgC 样结构域、跨膜结构域和胞内结构域,可...
IgG分子被内皮细胞内吞后, 如果它们与FcRn结合, 那么再循环进入循环内。相比之下, 不与FcRn结合的IgG分子进入细胞, 被溶酶体降解。 因而, FC区域对于IgG抗体对FcRn的结合亲和力的强弱也至关重要。 [0008]因而, 发明人以已知特异性识别PD-1的IgG类抗体H2L2为对象, 尝试通过改变IgG抗体重链恒定区(即FC区)的...
创胜集团,一家具备生物药研发、临床和生产全流程整合能力的国际化生物制药公司,今日宣布首次公布其旗下子公司迈博斯生物开发的具有pH依赖性再循环特性的PD-L1抗体--MSB2311的I期研究(NCT04272944)数据,此项研究针对已接受过治疗的晚期实体瘤和部分血液系统恶性肿瘤中国患者。初步结果表明,MSB2311在所评估的各剂量之下均...
且PD-L1在细胞内的表达是动态调整的过程,细胞质PD-L1有两个来源:新产生的和通过内吞作用从细胞膜“回收”的。基于这些事实,可以根据配体结合胞外区来合成和筛选PROTAC分子。希望所选的PROTAC分子能够诱导细胞质中新产生的或“循环”的PD-L1蛋白的降解,这也可能阻止PD-L1蛋白向细胞膜的转运。综上所述,这种PROT...
且PD-L1在细胞内的表达是动态调整的过程,细胞质PD-L1有两个来源:新产生的和通过内吞作用从细胞膜“回收”的。基于这些事实,可以根据配体结合胞外区来合成和筛选PROTAC分子。希望所选的PROTAC分子能够诱导细胞质中新产生的或“循环”的PD-L1蛋白的降解,这也可能阻止PD-L1蛋白向细胞膜的转运。综上所述,这种PROT...
此外,MSB2311 与 PD-L1 的结合引发 MSB2311 被细胞内吞,当进入 pH 值低于 5.5 的核内体时,MSB2311 可从结合的 PD-L1 上解离,MSB2311 可再循环到质膜,并重新与其他肿瘤细胞或免疫细胞上的 PD-L1 结合。临床前研究结果表明,MSB2311 在同源小鼠模型中可高效抑制表达 PD-L1 的肿瘤生长。MSB2311 的两项 I...
此外,MSB2311 与 PD-L1 的结合引发 MSB2311 被细胞内吞,当进入 pH 值低于 5.5 的核内体时,MSB2311 可从结合的 PD-L1 上解离,MSB2311 可再循环到质膜,并重新与其他肿瘤细胞或免疫细胞上的 PD-L1 结合。临床前研究结果表明,MSB2311 在同源小鼠模型中可高效抑制表达 PD-L1 的肿瘤生长。MSB2311 的两项 I...
然而,尽管作者也表明PD-L1的持续异位表达降低了JQ1治疗的疗效,但仍需进一步研究耗尽PD-L1并验证JQ1治疗的这些效应是否在很大程度上依赖于PD-L1及其下游靶点。此外,最近的研究表明,表观遗传调控的变化可导致内源性逆转录病毒元件的表达和免疫反应基因途径的极具变化,从而影响抗原提呈和免疫治疗效果(图2)。除了调节PD-...