2. 卡格列净靶向 SGLT2 抑制 PD-L1 内吞,降低 PD-L1 表达 研究发现,当细胞内 SGLT2 的表达被敲低时,PD-L1 的表达显著减少,相反,过度表达 SGLT2 会上调 PD-L1 的水平。 研究人员还探索了卡格列净是否通过干扰 PD-L1 的内吞再循环过程来诱导...
今日宣布首次公布其旗下子公司迈博斯生物开发的具有pH依赖性再循环特性的PD-L1抗体 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 数据，此项研究针对已接受过治疗的晚期实体瘤和部分血液系统恶性肿瘤中国患者。
导读:创胜集团今日宣布首次公布其旗下子公司迈博斯生物开发的具有pH依赖性再循环特性的PD-L1抗体 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 数据,此项研究针对已接受过治疗的晚期实体瘤和部分血液系统恶性肿瘤中国患者 创胜集团,一家具备生物药研发、临床和生产全流程整合能力的国际化生物制药公司,今日宣布首次公布其旗...
PD-L1_降解途径与肿瘤免疫治疗 程序性死亡受体配体1(programmed death li-gand 1,PD-L1),也称为B7-H1或CD274,是共抑制性程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)的第一个功能表征配体,是一种免疫检查点蛋白 质。其转录本由7个外显子组成,包括信号肽、IgV 和IgC 样结构域、跨膜结构域和胞内结构域,可...
PD-1具有两个已知的配体,PD-L1(B7-H1,CD274)和PD-L2(B7-DC,CD273), 它们为B7家族的细胞表面表达的成员。 当衔接配体时, PD-1将磷酸酶例如SHP-1和SHP-2招募至其细胞内酪氨酸基序, 所述基序随后使被TCR或BCR信号转导激活的效应分子脱去磷酸。 由此, 仅当其同时与TCR或BCR衔接时, PD-1才可将抑制性...
且PD-L1在细胞内的表达是动态调整的过程,细胞质PD-L1有两个来源:新产生的和通过内吞作用从细胞膜“回收”的。基于这些事实,可以根据配体结合胞外区来合成和筛选PROTAC分子。希望所选的PROTAC分子能够诱导细胞质中新产生的或“循环”的PD-L1蛋白的降解,这也可能阻止PD-L1蛋白向细胞膜的转运。综上所述,这种PROT...
且PD-L1在细胞内的表达是动态调整的过程,细胞质PD-L1有两个来源:新产生的和通过内吞作用从细胞膜“回收”的。基于这些事实,可以根据配体结合胞外区来合成和筛选PROTAC分子。希望所选的PROTAC分子能够诱导细胞质中新产生的或“循环”的PD-L1蛋白的降解,这也可能阻止PD-L1蛋白向细胞膜的转运。综上所述,这种PROT...
此外,MSB2311 与 PD-L1 的结合引发 MSB2311 被细胞内吞,当进入 pH 值低于 5.5 的核内体时,MSB2311 可从结合的 PD-L1 上解离,MSB2311 可再循环到质膜,并重新与其他肿瘤细胞或免疫细胞上的 PD-L1 结合。临床前研究结果表明,MSB2311 在同源小鼠模型中可高效抑制表达 PD-L1 的肿瘤生长。MSB2311 的两项 I...
此外,MSB2311 与PD-L1的结合引发 MSB2311 被细胞内吞,当进入 pH 值低于 5.5 的核内体时,MSB2311 可从结合的 PD-L1 上解离,MSB2311 可再循环到质膜,并重新与其他肿瘤细胞或免疫细胞上的 PD-L1 结合。临床前研究结果表明,MSB2311 在同源小鼠模型中可高效抑制表达 PD-L1 的肿瘤生长。MSB2311 的两项 I 期...
此外,MSB2311 与 PD-L1 的结合引发 MSB2311 被细胞内吞,当进入 pH 值低于 5.5 的核内体时,MSB2311 可从结合的 PD-L1 上解离,MSB2311 可再循环到质膜,并重新与其他肿瘤细胞或免疫细胞上的 PD-L1 结合。临床前研究结果表明,MSB2311 在同源小鼠模型中可高效抑制表达 PD-L1 的肿瘤生长。MSB2311 的两项 I...