4.抗体偶联药物使总生存期延长 顶级期刊《NEJM》公布的研究表明，抗体偶联药物（ADC）Enfortumab vedotin可结合膀胱癌标志物nectin-4，靶向杀伤肿瘤。在一项III期临床研究中，接受过铂类化疗和免疫治疗后出现PD-1耐药性膀胱癌患者在使用ADC药物治疗后，中位总生存期达到12.88个月，显著优于对照组。5.PD-1耐药更换...
病情分析:PD-L1免疫治疗可能会出现耐药性,这是治疗过程中需要关注的问题。 1.初始耐药:部分患者在接受PD-L1免疫治疗时可能对治疗无反应,这种现象称为初始耐药。研究显示,约有40-60%的患者在初期治疗中未能取得预期效果。 2.获得性耐药:一些患者起初对PD-L1治疗有效,但随着时间的推移,肿瘤可能产生抗性,这就是获得...
在临床前模型和癌症患者中，肠道微生物群的组成与抗PD-1疗效相关。已有多项研究证明通过粪菌移植改变肠道微生物群，来克服抗PD-1的耐药性。一项正在进行的临床试验显示，在15例黑色素瘤患者中有6例临床获益。FMT和抗PD-1改变了肠道微生物群，并重新编程了肿瘤微环境，以克服对抗PD-1的耐药性。5肿瘤浸润淋巴细胞...
即便要成为新药王的PD-1，也有一个大烦恼，耐药性问题。根据顶级医学期刊《柳叶刀》上一项PD-1安全性、活性、免疫相关性的研究，有高达60%的患者，会对PD-1出现原发性耐药。也就是说，60%的癌症患者压根对PD-1没有任何反应。在本就所剩不多的患者中，还有一部分患者会随着用药时间的拉长，逐渐对PD-1产生耐...
这种情况的发生,可能患者一开始就有这种耐药性,称为原发性耐药,也有可能是随着时间逐步获得,称为继发性耐药。 见招拆招:克服免疫治疗耐药的潜在策略 从理论上来说,只要阻断激活免疫信号,或者免疫抑制信号,就可以实现抗肿瘤的免疫反应。 图1. 增强肺癌免疫治疗疗效的策略 ...
免疫检查点（PD-1/PD-L1）抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗，已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案，近20%的患者在5年时间处于稳定状态，也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样，难以避免耐药的发生，考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点，在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药：临床...
在临床前模型和癌症患者中,肠道微生物群的组成与抗PD-1疗效相关。已有多项研究证明通过粪菌移植改变肠道微生物群,来克服抗PD-1的耐药性。一项正在进行的临床试验显示,在15例黑色素瘤患者中有6例临床获益。FMT和抗PD-1改变了肠道微生物群,并重新编程了肿瘤微环境,以克服对抗PD...
化疗有时候会恢复对免疫治疗的耐药性，当然这还需要进一步证实。9. 放疗助攻。放射线可以诱导细胞损伤，导致肿瘤抗原的释放和抗原呈递的增加。被放疗杀死的肿瘤细胞会刺激巨噬细胞和炎性细胞因子，这些会产生先天免疫反应，促进T细胞向肿瘤病灶迁移；此外放疗介导的促炎症信号可能对肿瘤微环境调节也有影响，对未经放疗的...
公开资料显示,2014年9月,FDA批准首款PD-1抑制剂帕博利珠单抗上市,其适应症是用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。近些年,随着临床研究不断进行,陆续有其他癌种获批适应症,并且PD-1检查点抑制免疫疗法彻底改变了癌症治疗,但治疗后也并非100%有效,许多患者表现出耐药性。
不过免疫治疗也并非与耐药绝缘。刨去本就对治疗无反应的原发性耐药患者不谈，也还有15%~35%的患者会在PD-1治疗起效后出现肿瘤的耐药和进展[3]。癌细胞获得对免疫治疗的耐药性的途径有很多，比如降低肿瘤抗原的表达呈递、表达其它免疫检查点分子、招募更多的免疫抑制细胞、分泌PD-L1片段截获PD-L1抗体等等[4,5]。