二代基因测序揭示了PD-1治疗之前患者存在TP53基因突变,但是PD-1治疗耐药之后,TP53突变还存在,但是新出现了RB1基因的R455X无义突变,也就是因为这个突变,RB1只能表达出来半截的蛋白,没有了所谓的功能了,因此也称之失活突变。也正是因为RB1基因的这一突变,导致了PD-1的继发性耐药。 在之前的报道中,EGFR突变的非...
如果治疗后最佳应答为PD、SD的时间<6个月,则归类为原发性耐药;如果治疗后最佳应答为CR、PR、SD的时间≥6个月,则归类为继发性耐药。 真正意义上的耐药或缺乏临床获益,需要已有足够的、可引起抗肿瘤生物学活性的药物暴露,并且再增加药物暴露不会出现疗效。因此,确定能足够发挥PD-1/PD-L1抑制剂疗效的最小暴露量...
获得性耐药也就是继发性耐药是指肿瘤最初对免疫治疗产生应答,但一段时间之后肿瘤继续增长,并转移到其他器官(表现为新出现的肿瘤转移灶)。 一项包含26个患者的研究发现,使用PD-1治疗后最容易出现进展的部位是淋巴结。且多数患者仅仅在一两个部位出现...
药物使用≥6周；疾病稳定或者进展时间<6个月；疾病初始进展后至少4周需要CT扫描确认。继发性耐药：药物使用 ≥6个月；疾病完全缓解、部分缓解或者病情稳定时间>6个月 需要CT扫描确认 耐药机制 常见的免疫治疗耐药机制主要有①肿瘤内源性机制；②宿主相关机制；③肿瘤外源性机制。逆转免疫治疗获得性耐药 (1) 联合化疗...
得益于免疫检查点抑制剂(ICI)的出现,晚期黑色素瘤的治疗模式也出现了根本转变,长期的生存数据显示,接受单药PD-1抑制剂治疗的患者中,30%的患者获得了长期的疾病控制。尽管有这些进步,但是大多数黑色素瘤患者在一线治疗对免疫治疗没有应答,或者在治...
这种情况的发生,可能患者一开始就有这种耐药性,称为原发性耐药,也有可能是随着时间逐步获得,称为继发性耐药。 见招拆招:克服免疫治疗耐药的潜在策略 从理论上来说,只要阻断激活免疫信号,或者免疫抑制信号,就可以实现抗肿瘤的免疫反应。 图1. 增强肺癌免疫治疗疗效的策略 ...
目前,国内上市的抗PD-1/L1单抗在肺癌领域批准的适应症几乎均为一线治疗,适应症也基本集中在NSCLC上。然而,大部分患者在接受这种ICIs治疗期间或之后,疾病依然发生进展,出现耐药反应。 这种耐药主要可以分为原发性耐药和继发性耐药两种形式。原发性耐药是患者从一开始就对这种免疫治疗没什么反应。继发性耐药则是患者最...
PD-1 免疫治疗带来的耐药问题有两个:「原发性耐药」和「继发性耐药」。苗教授表示,上述病例解决的就是后者「继发性耐药」问题,该病例在既往研究的基础上证实「溶瘤病毒不仅可以控制肿瘤病灶,而且可以使患者的生存状态获得有意义的改善」。同时,针对前者「原发性耐药」问题,目前国际上已有对初始免疫耐药患者进行溶瘤...
PD-1抑制剂也会发生耐药,主要分为原发性耐药和继发性耐药。耐药发生的原因包括新的免疫逃逸通路TIM-3的出现以及一些重要基因(JAK2和β2MG等)发生突变[18-20]。在耐药这一点上,肿瘤真是“道高一尺,魔高一丈”。 使用PD-1抑制剂时需要注意什么? 根据药品说明书,在开始使用PD-1抑制剂前应避免使用糖皮质激素及...
免疫检查点抑制剂(ICIs)改善了多种类型癌症的治疗,但ICIs在某些癌症(如胃食管癌、肝癌、膀胱癌和头颈癌)中的疗效仍然有限,且大多数患者会出现继发性耐药。肠道微生物群已成为塑造免疫反应和影响ICIs疗效的关键因素。临床前试验已证明,特定的肠道微生物群或使用对ICIs有反应患者的粪便进行粪便微生物群移植(FMT...