不难看出,血浆中PD-1的半衰期与T细胞表面的PD-1占有率之间关系不大。 此外,已经有很多研究证实,在体内更持久、更高效地阻断PD-1或PD-L1,可以提高这类药物的疗效(注意,这里说的持久不是说明书的“半衰期”哦)[6]。而且,靶标的占有率已经被用作许多治疗性抗体的药效动力学生物标志物,这其中典型的就是...
半衰期是14-21天。 3mg/kg 半衰期是13天,大于3mg/kg 半衰期是21天。 药效指标是受体的占位,1mg/kg外周PD-1的占位达到饱和,约70%。 药物的使用间隔是根据半衰期,剂量依据PK/PD模型。 NIVO是剂量依赖型,剂量越高,疗效越好。当剂量大约为240mg时,达到平台期。 因此对于肺癌的或其他难以达到组织的肿瘤患者,需要...
肿瘤PD-1抗体的半衰期是越长越好,还是越短越好? 当我们用PD-1抑制剂阻断PD-1/PD-L1通路之后,在杀伤癌细胞的同时,难免也会伤及人体的其他正常细胞和组织。此外,一些非T细胞的免疫细胞也会表达PD-1,PD-1抑制剂治疗势必也会干扰它们的活性和功能。因此免疫相关不良事件可以发生在任何器官,例如肠、肝、肺等。 尽...
肿瘤PD-1抗体的半衰期是越长越好,还是越短越好? 当我们用PD-1抑制剂阻断PD-1/PD-L1通路之后,在杀伤癌细胞的同时,难免也会伤及人体的其他正常细胞和组织。此外,一些非T细胞的免疫细胞也会表达PD-1,PD-1抑制剂治疗势必也会干扰它们的活性和功能。因此免疫相关不良事件可以发生在任何器官,例如肠、肝、肺等。 尽...
左图中,“O药”纳武尤利单抗的半衰期约为12~20天,目前检测到,随血液中药物浓度下降,它占有PD-1受体的效果可延长至85天(看横坐标轴为天数),右图中,卡瑞利珠单抗半衰期约为5.5天,目前检测到随浓度的下降,它占有PD1受体效果可延长至28天。 抗体半衰期作为药代动力学一个重要参数,可以综合的体现其在体内吸收、分...
CL、中央室分布容积和终末半衰期估计分别为 0.164L/d、2.92L和 25.9d。敏感性分析表明,基线肿瘤大小、白蛋白水平、肿瘤类型、体重和性别等因素对替雷利珠单抗单抗暴露(AUC、Cmax 和谷浓度)在临床上均无显著影响[17]。 3 PD-1/PD-L1 抑制剂的剂量探索...
考虑到三种免疫治疗药物都有2~3.5周的生物半衰期,注射时间居然会对疗效有这么大的影响似乎有些不可思议。研究人员认为这可能与免疫治疗药物注射后的初始组织分布有关。临床前研究显示,K药在肿瘤引流淋巴结等淋巴器官中的浓度,在注射后半小时就达到峰值,12小时后大量清除[6],而肿瘤引流淋巴结正是增强抗癌免疫最...
抗 PD-1/PD-L1单抗药物的半衰期及达到稳态时间较长,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗半衰期可长达 26 d 左右,度伐鲁单抗和帕博利珠单抗的达稳态时间长达 16~18 周。单抗药物的代谢消除方式包括非特异性消除(如蛋白水解作用)和靶点介导的消除(包括靶点结合、...
普特利单抗(HX008)为差异化设计的PD-1抗体,在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。一期临床中,单次给药半衰期为17-24天,稳定后半衰期为18-38天。 独特的分子设计基础上,临床前小鼠模型试验发现普特利单抗(HX008)表现出优于O药、K药的抗肿瘤活性。 普特利单抗(HX008)临床进展:Bio-better优势已显...