PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9),前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9,kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员,定位于1p32.3染色体,由692个氨基酸组成,是脂质稳态的一个关键调控因子。PCSK9属于细胞内“转化酶”或脱羧酶, 在啮齿类动物中,PCSK9主要在成年肝细胞中表达,在小肠和肾脏中表达较...
利用AAV表达功能获得性PCSK9突变体,单次尾静脉注射AAV-PCSK9配合高脂饲料喂养,8周龄C57BL/6NTac小鼠PCSK9和总胆固醇迅速增加,并维持在较高水平。12周后,小鼠主动脉出现AS病变,主动脉根部组织学显示病变进展至纤维粥样硬化阶段。 图3.pAAV-PCSK9质粒示意图(Bjørklund MM, et al.Circulation Research. 2014) ...
图6. AAV-PCSK9与Ldlr KO小鼠、ApoE KO小鼠构建AS模型的对比(Emini Veseli B, et al. Eur J Pharmacol. 2017.) 五、现货产品 方法:将1-5E+11 vg病毒尾静脉注射至小鼠体内,然后高脂饮食喂养12周后进行取材检测。 参考文献: 1.Seidah NG, et al. PCSK9:a key modulator of cardiovascular health. Circ...
PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9),前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9,kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员,定位于1p32.3染色体,由692个氨基酸组成,是脂质稳态的一个关键调控因子。PCSK9属于细胞内“转化酶”或脱羧酶, 在啮齿类动物中,PCSK9主要在成年肝细胞中表达,在小肠和肾脏中表达较...
2、本发明的第二目的在于提供一种pcsk9基因重组aav载体,其能够高效靶向转导肝脏组织,并使pcsk9基因长期稳定表达。 3、本发明的第三目的在于提供一种高脂血症动物模型的构建方法可自发形成显著的高胆固醇血症和高甘油三酯血症表型。 4、本发明的第四目的在于提供上述pcsk9基因重组aav载体和构建方法在药物筛选或制备用...
injection of AAV-PCSK9 and sex- and age-matched Ldlr/ and C57BL/6 control mice were placed on HFD-C or chow diet for 20 weeks (B6-PCSK9-HFD-C, Ldlr/ HFD-C, B6-HFD-C, and B6-Chow, respectively). High-fat diet with added cholesterol feeding led to insulin resistance and impaired...
Recently, an alternative method, using a recombinant adeno-associated-virus (AAV) encoding PCSK9, was intro- duced that can result in atherosclerosis development without using ApoE− / − or LDLR− / − mice.14 PCSK9 is involved in cholesterol metabolism and athero- sclerosis development,...
3. AAV-PCSK9 造模方法 动脉粥样硬化模型对于我们了解疾病的发病机制,并开发其治疗方法具有重大意义。目前,载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)和低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠是应用比较广泛的动脉粥样硬化小鼠模型,但是,这些通过生殖系基因工程技术在小鼠内建立的模型需要复杂而耗时的回交。近年来,科学家建立了一种快速...
本发明提供了一种PCSK9基因重组AAV载体,高脂血症动物模型的构建方法和应用,涉及生物医药技术领域.该PCSK9基因重组AAV载体为携带PCSK9基因的嵌合型AAV8载体,该嵌合型AAV8载体经衣壳蛋白修饰,包括AAV8的磷脂酶A2结构域替换为AAV2型.该高脂血症动物模型的构建方法通过PCSK9基因重组AAV高效靶向转导肝脏组织,并使PCSK9...
An adeno-associated viral vector is provided which includes a nucleic acid molecule comprising a sequence encoding anti-PCSK9 antibody. In desired embodiments, the subject is a human.Wilson, James M.Jacobs, FrankSomanthan, Suryanrayan