进一步将AAV-PCSK9 静脉注射RNF128fl/flLyz2cre和RNF128fl/fl小鼠，构建LDLR缺陷小鼠模型。结果显示在雄性和雌性小鼠中，敲除 RNF128 均能减轻动脉粥样硬化，进一步验证其抗动脉粥样硬化作用。通过构建携带巨噬细胞特异性启动子的 AAV，分别对ApoE-/-RNF128fl/fl小鼠和ApoE-/-RNF128fl/flLyz2cre小鼠进行处理。结...
整个实验流程小鼠应处在稳定受控的培养条件,包括21°±2°C, 50%±10%相对湿度,12小时光照和12小时黑暗循环饲养。 小鼠在手术前一周能随意获取,并有充足的标准的饲料; 2. AAV注射 每只小鼠尾静脉注射1X10v.g.以上总量的PCSK9过表达病毒或对照病毒,使用生理盐水将两种病毒稀释为相同体积,且总体积不能超过150...
整个实验流程小鼠应处在稳定受控的培养条件,包括21°±2°C, 50%±10%相对湿度,12小时光照和12小时黑暗循环饲养。 小鼠在手术前一周能随意获取,并有充足的标准的饲料; 2. AAV注射 每只小鼠尾静脉注射1X10v.g.以上总量的PCSK9过表达病毒或对照病毒,使用生理盐水将两种病毒稀释为相同体积,且总体积不能超过150...
目前,载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)和低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠是应用比较广泛的动脉粥样硬化小鼠模型,但是,这些通过生殖系基因工程技术在小鼠内建立的模型需要复杂而耗时的回交。近年来,科学家建立了一种快速、简便、通用和经济有效的无种系遗传工程的建模方法:单次静脉注射AAV-PCSK9DY。 实验动物:C57BL/6N...
利用AAV进行动脉粥样硬化造模 实验证明,AAV-PCSK9单次尾静脉注射配合高脂饲料喂养可用于构建动物动脉粥样硬化模型。包装PCSK9腺相关病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) , 通过尾静脉注射的方法,将 2-5×10E11vg病毒注射至8周龄左右的小鼠体内,然后高脂饮食喂养12周后进行取材检测。该方法不依赖...
目前,载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)和低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠是应用比较广泛的动脉粥样硬化小鼠模型,但是,这些通过生殖系基因工程技术在小鼠内建立的模型需要复杂而耗时的回交。近年来,科学家建立了一种快速、简便、通用和经济有效的无种系遗传工程的建模方法:单次静脉注射AAV-PCSK9DY。
Denis等人的小鼠模型研究进一步探讨了PCSK9在动脉粥样硬化形成中的作用,发现PCSK9主要通过低密度脂蛋白受体(LDLR)对动脉粥样硬化发挥作用。Tavori等人的研究也得出了类似的结论,证明人PCSK9在动脉壁中积累并直接影响动脉粥样硬化病变的大小和组成,且这些影响...
本品在体外和体内试验中显示可显著降低细胞中的PCSK9 mRNA和蛋白水平,剂量依赖性长时间抑制转基因小鼠和食蟹猴血浆中PCSK9水平及食蟹猴血清中LDL-C水平。目前,研究人员正在针对该产品开展更长周期毒理试验、与他汀类药物联合用药毒理试验、生殖毒性...
Denis等人的小鼠模型研究进一步探讨了PCSK9在动脉粥样硬化形成中的作用,发现PCSK9主要通过低密度脂蛋白受体(LDLR)对动脉粥样硬化发挥作用。Tavori等人的研究也得出了类似的结论,证明人PCSK9在动脉壁中积累并直接影响动脉粥样硬化病变的大小和组成,且这些影响依赖于LDLR存在,而与血浆脂质和脂蛋白的变化无关。Küh-Nast等人...
苏黎世大学的文章表示他们在用AAV递送ABE到小鼠体内的第6周和25周确实发现了针对SpCas9和TadA的抗体。这与最近的另外一项研究的结果相一致,该研究在通过AAV递送SaCas9的小鼠中检测到了抗体和T细胞反应。 虽然产生针对Cas9或者是TadA的抗体本身对基因编辑来说问题不大,因为基因编辑工具被装入AAV或者LNP递送是可以避开...