2:全新免疫疗法,2个月治疗,皮肤转移瘤完全消失! 2016年8月,一个偶然的机会,患者被推荐到美国希望之城国家癌症中心,参加一个探索性的临床试验,使用靶向P53基因的肿瘤疫苗联合PD-1抗体。 具体的试验方案是:PD-1抗体Keytruda和P53疫苗...
2016年8月,一个偶然的机会,患者被推荐到美国希望之城国家癌症中心,参加一个探索性的临床试验,使用靶向P53基因的肿瘤疫苗联合PD-1抗体。 具体的试验方案是:PD-1抗体Keytruda和P53疫苗联合使用三次,三周一次;然后PD-1抗体单药,3周一次,使用四次。具体如下: 经过近2个月的治疗,患者的身体状态几乎恢复正常,皮肤转...
此外,p53 影响主要组织相容性复合物 I (MHC-I) 的表面表达,并且还显示出诱导与抗原加工 1 (TAP1) 相关的转运蛋白。另外,野生型 p53 还可以通过调节程序性细胞死亡 1 (PD-1) 及其配体 (PD-L1) 等免疫检查点分子的表达来影响免疫检查点信号传导,这对于免疫稳态、T 细胞激活和效应器功能至关重要(图 1b)。
不过,从原理上来说,特异性肿瘤疫苗激发患者的免疫反应,PD-1抗体可以最大化的提高患者的免疫反应,这两种药物配合,有非常值得期待的前景。
具体的试验方案是:PD-1抗体Keytruda和P53疫苗联合使用三次,三周一次;然后PD-1抗体单药,3周一次,使用四次。具体如下: 经过近2个月的治疗,患者的身体状态几乎恢复正常,皮肤转移瘤也几乎完全消失,再次进行皮肤活检,确认转移瘤消失了;影像结果显示,患者的部分淋巴结和骨转移病灶也有部分缩小。
(无P53缺失)小鼠还是pBIC小鼠中,其淋巴瘤细胞表面上PD-L1表达都明显增加;③典型的ABC-DLBCL的基因改变可与TME相互作用,促进CD8 +细胞大量激活并聚集,使浸润性CD8 +T细胞在与PD-L1 +肿瘤细胞的相互作用中被逐渐耗尽,而大多数CD8 + T细胞参与上调一种或多种抑制性受体(包括PD-1,LAG-3和2B4),从而抑制针对肿瘤...
表明,在抑制性PD-1hiTAM中,阻断PD-1可以克服PD-1对PTEN/p53缺陷的PC的TAM吞噬功能的免疫抑制作用。 PI3K通路是癌细胞葡萄糖代谢和乳酸产生的关键驱动因素。既往文献提示,组蛋白乳酸化(H3K18lac)可以驱动TAM免疫抑制。本研究作者观察了...
1. 潜在“first-in-class”的小分子p53再激活剂(reactivator)PC14586的早期临床结果积极,对多癌种均有疗效。 2. PPARα小分子拮抗剂TPST-1120一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC),患者的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)皆获得改善,且在PD-L1阳性和阴性肿瘤中展现一致的活性。
在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中,分别有1例确认PR(部分缓解)。这也初步说明,APG-115对于多个癌种都有抗肿瘤活性。 未来,这些后来者能否改变P53不可成药的命运还未可知。但可以确定的是,一旦成药,将意味着一款新的重磅靶向药物为癌症患者带来希望,同时也将为药企带来可观的回报;...
不同亚型中p53,PD-1及PD-L1的表达差异均有统计学意义(P=0.003,P=0.005,P=0.002).p53在HER-2过表达型中的阳性率最高.PD-1/PD-L1均在三阴型乳腺癌中的阳性率最高.结论p53与PD-1,PD-L1的表达无相关性.PD-1与PD-L1的表达呈正相关,且均在三阴型乳腺癌中表达最高,提示阻断PD-1/PD-L1信号通路有望...