2:全新免疫疗法,2个月治疗,皮肤转移瘤完全消失! 2016年8月,一个偶然的机会,患者被推荐到美国希望之城国家癌症中心,参加一个探索性的临床试验,使用靶向P53基因的肿瘤疫苗联合PD-1抗体。 具体的试验方案是:PD-1抗体Keytruda和P53疫苗...
不过,从原理上来说,特异性肿瘤疫苗激发患者的免疫反应,PD-1抗体可以最大化的提高患者的免疫反应,这两种药物配合,有非常值得期待的前景。
结果表明,TAM中PD-1的高表达,促进其免疫抑制表型,抑制吞噬活性,而与其活化状态无关。 另外,作者发现经AD/Copanlisib/αPD-1联合处理后抑制性MHC-IIlo/PD-1hiTAM对AC1/SC1细胞的吞噬活性显著增加;抑制性MHC-IIlo/PD-1hi的TAM上...
由于p53在肿瘤免疫中的作用(癌细胞可通过p53上调PD1和PD-L1的表达;p53的活性也会增加抑制T细胞活性的DD1α分子的表达),MDM2抑制剂作为免疫调节剂的潜力尤其受到关注。 “p53或许可以被称为免疫系统的主要调节因子。”Andreeff说。 有几家公司正在探索这种新的联合方向。Boehringer Ingelheim正在测试其MDM2抑制剂BI 90728...
1. 基于p53的疫苗 用于p53突变的疫苗主要选用wtp53不易突变的肽段,从而与各种mutp53适配,目前以该方法开发的疫苗目前正与抗PD-1抗体在临床上联用。同时,基于树突状细胞的p53疫苗和mRNA p53疫苗也取得了较大进展。 2. p53特异性抗体 3. p53影响TEM带来的治疗启示 ...
此外,作为GOF活性的一部分,一些错义mutp53蛋白可能会进一步限制免疫系统攻击癌细胞的能力。例如,wtp53可以通过上调miR-34a间接降低PD-L1的水平,并诱导自然杀伤(NK)细胞激活性配体UL16结合蛋白1(ULBP1)和ULBP2的表达,使癌细胞更容易受到细胞毒性T细胞和NK细胞的攻击。
2021年 ASCO年会数据显示,APG-115联合帕博利珠单抗治疗对PD-1/PD-L1抑制剂耐药黑色素瘤患者的疾病控制率(DCR)达60.9%,ORR达到17.4%。 展望 P53是人们目前了解较多的一个基因,从文献数量来看,关于P53的新发现并未随着时间的增长而下降,甚至多数都刊发在CNS级[3]刊物上,参与P53研究的团队也越来越庞大。随着对P53...
癌细胞通过p53上调PD-1、PD-L1和DD1α的表达,这些都是抑制T细胞活性的分子。P53在癌细胞中发生了突变,让癌细胞获得了免疫逃避的优势。还有人认为,p53是免疫系统的主要调节因子,尽管免疫学家们不会认同这个观点。 装订肽的登场亮相 (图源:University of Leeds)...
不同亚型中p53,PD-1及PD-L1的表达差异均有统计学意义(P=0.003,P=0.005,P=0.002).p53在HER-2过表达型中的阳性率最高.PD-1/PD-L1均在三阴型乳腺癌中的阳性率最高.结论p53与PD-1,PD-L1的表达无相关性.PD-1与PD-L1的表达呈正相关,且均在三阴型乳腺癌中表达最高,提示阻断PD-1/PD-L1信号通路有望...
在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中,分别有1例确认PR(部分缓解)。这也初步说明,APG-115对于多个癌种都有抗肿瘤活性。 未来,这些后来者能否改变P53不可成药的命运还未可知。但可以确定的是,一旦成药,将意味着一款新的重磅靶向药物为癌症患者带来希望,同时也将为药企带来可观的回报;...