值得注意的是,B16F10、CT26和ID8肿瘤细胞都表达野生型p53蛋白,并对APG-115产生了应答,p53和p21蛋白(典型的p53靶基因)的表达上调证明了这一点。 为了确定APG-115介导的抗肿瘤作用是否依赖于肿瘤细胞中的p53,研究人员用APG-115处理携带MC38结直肠癌细胞的小鼠,这类癌细胞表达突变的p53,APG-115处理未引发肿瘤细胞中...
P53的调节因子包括稳定或破坏P53的结合蛋白,以及转录后修饰P53并激活、失活或调节其功能的酶。P53转录又靶向数百个基因,也下调与细胞周期进展相关的基因,这一过程涉及CDKN1A/P21依赖的间接基因调控机制。 在临床上,TP53突变常常发生,且与某些癌症较差的预后有关,但这仍存在争议。因此,尚需要继续研究TP53基因突变,从...
这种情况下,p53反而起到肿瘤“帮凶”的作用。一些p53的靶基因本来主要是发挥抑癌基因功能的(比如p21)或者是与肿瘤发展关系不大的中性基因(比如SLC7A3),这时候却扮演癌基因的角色。还有一种可能是p53一些靶基因本身就主要是癌基因,比如MDM2,TIGAR和SIVA,当p53激活这些基因来帮助细胞抵抗压力的同时,也唤醒了它们癌基因...
这种情况下,p53反而起到肿瘤“帮凶”的作用。一些p53的靶基因本来主要是发挥抑癌基因功能的(比如p21)或者是与肿瘤发展关系不大的中性基因(比如SLC7A3),这时候却扮演癌基因的角色。还有一种可能是p53一些靶基因本身就主要是癌基因,比如MDM2,TIGAR和SIVA,当p53激活这些基因来帮助细胞抵抗压力的同时,也唤醒了它们癌基因...
分析背后的作用机制发现，在砒霜处理的PDX肿瘤中检测到p21的上调，而在顺铂处理的PDX肿瘤中没有检测到。 相比之下，与对照组相比，顺铂处理的肿瘤中DNA损伤标志物表达的增强更为强烈，而砒霜处理的肿瘤中没有。 这也意味着顺铂和砒霜的抗癌机制并不相同，而且砒霜抗癌的原因至少有部分是因为重新激活了结构性突变的p5...
早期研究发现该化合物可通过抑制p53-HDM2间的相互作用,诱导p53下游靶基因如p21和PUMA等分子的表达而抑制p53野生型HCT 116细胞的生长,而非p53基因敲除的细胞系。进一步研究表明,RITA可以在肿瘤细胞中诱导凋亡基因如NOXA,p21及GADD45等的表达而重新恢复突变的p53的功能,同时抑制癌基因如N-Myc和Bcl-2的表达。RITA作用机...
This elevated levels of p53 is associ- ated with increased DNA fragmentation, and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase, consistent with increased sensitivity of these cells to apoptotic stimuli. However, p53-null and p21-null cells were more resistant to the antipro- liferative and apoptotic...
p53通过刺激p21WAF1/CIP1（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-p21）的表达进行细胞周期抑制，该蛋白是CDKs（...
相关实验研究表明,该化合物不仅能在表达突变型p53的细胞系中恢复p53正常功能,而且还可明显增加野生型p53的表达;药物处理后的细胞可明显观察到p21基因(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)的表达上调并引起细胞周期阻滞现象;该化合物还可诱导 p53的线粒体转位,从而增加线粒体膜的通透性并促进细胞色素C的释放,...
近日,华中科技大学基础医学院生物化学与分子生物学系研究生李能同学和团队成员在国际期刊The Journal of Biological Chemistry发表了题为“在肝癌中P53-P21-RB1轴通过USP1促进BRD4蛋白的降解”(The P53-P21-RB1 pathway promotes BRD4 degradation ...