2022年10月20日,Anders Bach等人在Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为“Development of Noncovalent Small-Molecule Keap1-Nrf2 Inhibitors by Fragment-Based Drug Discovery”的文章。在这篇文章里,作者通过一个以片段为基础的药物发现(FBDD) 产生了...
然而,目前人工合成的keap1-nrf2 ppi抑制剂存在以下不足:第一,类药性不够理想,如fer-1在小鼠体内的半衰期仅有2分钟,在人体内的半衰期仅有7分钟,并且其水溶性较差(>200μm),故缺乏临床应用价值;第二,结构类型单一,如大量人工合成的keap1-nrf2 ppi抑制剂具有磺胺或芳胺骨架;第三,作用机制存在安全风险,如许多人工...
因此现有的单价keap1-nrf2ppi抑制剂在体内慢性炎症模型中表现出良好的治疗效应,而对于急性炎症模型缺乏治疗效应。 3、本发明基于现有单价keap1-nrf2抑制剂的不足,通过设计二价抑制剂实现对keap1-nrf2相互作用的双位点同时抑制,促进小分子介导的nrf2直接释放,进而达到nrf2快速活化的目的;并进一步以二价keap1-nrf2抑制剂...
Keap1-Nrf2-ARE 通路中,Nrf2 与Keap1 结合时Nrf2 处于受抑制状态。因此,根据Nrf2 与Keap1 结合结构域的氨基酸序列设计肽类化合物,将可能得到与Keap1 具有较强结合力的活性肽,可作为Nrf2 与Keap1 结合抑制剂(PPI),提高核内Nrf2 的水平而发挥其生理功能[13]。TU Jingyi,et al[14]研究表明Nrf2 肽(DEETGE-CAL...
本发明公开了一种Keap1Nrf2 PPI抑制剂前药,制备方法和用途.本发明提供的前药P168将活性化合物168的极性羧酸基团封闭,脂溶性得到提高,透膜性及成药性均有效改善;该前药P168在高ROS条件下被还原,释放出药效团168和荧光基团香豆素,激活Nrf2及其下游基因的表达,发挥抗炎活性,同时释放荧光实现可视化监测.尤启冬...
【指示性摘要】Ｋｅａｐ１－ＮＲＦ２系统是细胞针对活性氧（ＲＯＳ）和亲电基团所引起的内外源性应激反应的重要调节机制。虽然转录因子ＮＲＦ２的短暂激活阻止了正常组织和癌前组织中癌症的发生发展，但在恶性肿瘤细胞中ＮＲＦ２的持续激活通过增加肿瘤治疗耐药性和促进肿瘤细胞生长从而对宿主产生有害影响。本综述对Ｋ...
Keap1-NRF2系统是抵抗内外源氧化还原干扰的一种重要防御机制。高度协调的防御机制旨在抵消内部干扰,尽量减少急性损伤,重置细胞的稳态并维持其存活。NRF2-Keap信号途径已成为公认的细胞防御和生存途径交叉的中心节点。近年很多学者对于Keap1-NRF2信号通路进行了广泛的综述
Keap1-Nrf2-IN-5 是 Keap1-Nrf2 PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction) 的有效抑制剂 (IC50: 4.1 μM, Kd: 3.7 μM)。 TargetMol的所有产品仅用作科学研究或药证申报,不能被用于人体,我们不向个人提供产品和服务。请您遵守承诺用途,不得违反法律法规规定用于任何其他用途。
该方法基于天然产物数据库,通过聚类分析、类药性计算、分子对接、MD模拟和体外高通量实验等步骤逐步筛选潜在的天然Keap1‑Nrf2PPI抑制剂;相对于传统实验研究和常规CADD研究开发的Keap1‑Nrf2PPI抑制剂,本发明方法不仅可以从天然产物中获取类药性良好、结构类型多样、与Keap1作用模式合理的Keap1‑Nrf2PPI抑制剂,而且...
16、1.本发明提出比托派汀bitopertin作为ppi抑制剂具有较低的分子量,能够穿透血脑屏障,从而在中枢神经系统疾病的治疗中具有优势。 17、2.本发明提供了一种新的抑制keap1与nrf2结合的ppi抑制剂比托派汀bitopertin,能够作为nrf2激活剂用于治疗nrf2相关的各种慢性疾病,本发明以骨质疏松症为例,但是同样适用于其他因nrf2缺乏...