因此,开发一种非共价可逆的KEAP1-NRF2蛋白质相互作用的小分子抑制剂是一项有吸引力的策略。 图3 活性片段筛选 片段筛选 作者通过筛选2500个片段,通过测试片段抑制KEAP1-Nrf2蛋白质相互作用(FP)的能力,作为蛋白质结合以稳定Kelch结构域作为蛋白质结合(TSA)的...
然而,目前人工合成的keap1-nrf2 ppi抑制剂存在以下不足:第一,类药性不够理想,如fer-1在小鼠体内的半衰期仅有2分钟,在人体内的半衰期仅有7分钟,并且其水溶性较差(>200μm),故缺乏临床应用价值;第二,结构类型单一,如大量人工合成的keap1-nrf2 ppi抑制剂具有磺胺或芳胺骨架;第三,作用机制存在安全风险,如许多人工...
Keap1–Nrf2 protein–protein interaction (PPI) inhibitors have emerged as safer and stronger Nrf2 activators; however, their therapeutic potential in sepsis remains
此类抑制剂不能直接使细胞内已有的nrf2蛋白释放,其激活nrf2具有滞后效应。因此现有的单价keap1-nrf2ppi抑制剂在体内慢性炎症模型中表现出良好的治疗效应,而对于急性炎症模型缺乏治疗效应。 3、本发明基于现有单价keap1-nrf2抑制剂的不足,通过设计二价抑制剂实现对keap1-nrf2相互作用的双位点同时抑制,促进小分子介导的nr...
Keap1-Nrf2-IN-5 是 Keap1-Nrf2 PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction) 的有效抑制剂 (IC50: 4.1 μM, Kd: 3.7 μM)。 TargetMol的所有产品仅用作科学研究或药证申报,不能被用于人体,我们不向个人提供产品和服务。请您遵守承诺用途,不得违反法律法规规定用于任何其他用途。
Keap1-Nrf2-ARE 通路中,Nrf2 与Keap1 结合时Nrf2 处于受抑制状态。因此,根据Nrf2 与Keap1 结合结构域的氨基酸序列设计肽类化合物,将可能得到与Keap1 具有较强结合力的活性肽,可作为Nrf2 与Keap1 结合抑制剂(PPI),提高核内Nrf2 的水平而发挥其生理功能[13]。TU Jingyi,et al[14]研究表明Nrf2 肽(DEETGE-CAL...
Keap1-Nrf2-IN-6 是一种有效且选择性的Keap1-Nrf2PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction)抑制剂,IC50为 41 nM,Kd 为 68 nM。 规格价格库存数量 25 mg ¥ 41,200 8-10周 50 mg ¥ 48,400 8-10周 100 mg ¥ 56,100 8-10周 ...
该方法基于天然产物数据库,通过聚类分析、类药性计算、分子对接、MD模拟和体外高通量实验等步骤逐步筛选潜在的天然Keap1‑Nrf2PPI抑制剂;相对于传统实验研究和常规CADD研究开发的Keap1‑Nrf2PPI抑制剂,本发明方法不仅可以从天然产物中获取类药性良好、结构类型多样、与Keap1作用模式合理的Keap1‑Nrf2PPI抑制剂,而且...
作者选用KEAP1-Nrf2 PPI KEAP1-L/KI696作为E3连接酶配体进行PROTAC设计,通过分析KEAP1-L:KEAP1共晶找到了溶剂暴露位点,用于连接linker。 作者以BRD4蛋白作为验证模型考察招募KEAP1的PROTAC的可行性。利用BET抑制剂JQ1设计了潜在的PROTAC分子MS83,并验证了其是一个BRD4的bona fide PROTAC降解剂。本文...
【指示性摘要】Ｋｅａｐ１－ＮＲＦ２系统是细胞针对活性氧（ＲＯＳ）和亲电基团所引起的内外源性应激反应的重要调节机制。虽然转录因子ＮＲＦ２的短暂激活阻止了正常组织和癌前组织中癌症的发生发展，但在恶性肿瘤细胞中ＮＲＦ２的持续激活通过增加肿瘤治疗耐药性和促进肿瘤细胞生长从而对宿主产生有害影响。本综述对Ｋ...