NRF2的激活被认为能够预防神经退行性疾病,衰老、糖尿病、光氧化应激、心血管疾病、炎症、肺纤维化疾病、急性肺损伤和癌症等多种疾病的发生。因此,开发靶向KEAP1-NRF2相互作用的抑制剂是十分重要的。 图2 现有的Keap1-Nrf2非共价小分子抑制剂 到目前为止,已有...
Keap1-Nrf2-IN-9(compound 11)是一种有效Keap1-Nrf2PPI抑制剂,IC50为0.575 µM。该化合物能够提升Nrf2靶基因表达。
最近,Keap1–Nrf2 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂已成为更安全、更强的 Nrf2 激活剂; 然而,它们在脓毒症中的治疗潜力仍不清楚。 在此,我们报告了一种独特的七次甲基染料 IR-61,作为一种 Keap1–Nrf2 PPI 抑制剂,优先在感染部位的巨噬细胞中积累。 方法:急性肺部细菌感染的小鼠模型用于研究 IR-61 的生物...
本研究针对抑郁症治疗中氧化应激(OS)和炎症的关键作用,设计了一系列螺环杂环取代二氨基萘类Keap1-Nrf2蛋白互作抑制剂(PPI)。通过"逃离平面化"策略提升sp3 杂化碳比例,化合物CD-10展现出优异的Keap1结合力(1.44?晶体结构)、BBB穿透性及抗抑郁效果,在CUMS小鼠模型中通过激活Nrf2通路改善神经递质水平,为抑郁症治疗提供...
本发明公开了一种Keap1Nrf2 PPI抑制剂前药,制备方法和用途.本发明提供的前药P168将活性化合物168的极性羧酸基团封闭,脂溶性得到提高,透膜性及成药性均有效改善;该前药P168在高ROS条件下被还原,释放出药效团168和荧光基团香豆素,激活Nrf2及其下游基因的表达,发挥抗炎活性,同时释放荧光实现可视化监测.尤启冬...
Keap1-Nrf2-IN-13是一种抑制Keap1-Nrf2蛋白质相互作用的化合物,其IC50值为0.15 μM。该化合物通过与Keap1蛋白的关键极性残基(Asn414、Arg415、Arg483、Gln530)形成氢键。
ｃｏｍ录激活需要Ｎｅｈ３、Ｎｅｈ４和Ｎｅｈ５结构域。Ｎｅｈ２和Ｎｅｈ６分别与负调节因子Ｋｅａｐ１和β－ＴｒＣＰ结合，从而导致ＮＲＦ２泛素化和降解。Ｎｅｈ７对与ＮＲＦ２抑制剂维甲酸Ｘ受体α（ＲＸＲα）结合很重要［３］。Ｋｅａｐ１包括一个Ｎ端区域、ＢＴＢ（ｔｒａｍｔｒａｃｋａｎｄｂｒｉｃ－ａ...
产品活性:Keap1-Nrf2-IN-13 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用 (Keap1-Nrf2 PPI) 抑制剂,IC50 值为0.15 μM。 Keap1-Nrf2-IN-13 可与 Keap1 蛋白的关键极性残基 (Asn414、Arg415、Arg483、Gln530) 形成氢键,从而对其具有很强的结合亲和力。Keap1-Nrf2-IN-13 可用于氧化应激、炎症性疾病的研究...
专利摘要:本发明公开了一种Keap1‑Nrf2PPI抑制剂前药、制备方法和用途。本发明提供的前药P‑168将活性化合物168的极性羧酸基团封闭,脂溶性得到提高,透膜性及成药性均有效改善;该前药P‑168在高ROS条件下被还原,释放出药效团168和荧光基团香豆素,激活Nrf2及其下游基因的表达,发挥抗炎活性,同时释放荧光实现可视化...
3.1.2Keap1-NRF2系统的蛋白质互作抑制剂 蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂(PPI)会阻碍NRF2与Keap1的Kelch结构域的结合,并对共价带电化合物提供更多的选择性,这些共价带电化合物最终可能与氧化还原敏感的半胱氨酸形成复合物,而不是Keap1中的复合物[38]。基于Keap1的X射线晶体结构,设计了小的PPI抑制剂来阻止ETGE基...