通过激活P62-Keap1-NRF2信号通路可以抑制细胞内铁死亡发生,NRF2信号通路也是调控细胞铁死亡发生的重要途径。因此,本课题组提出假说:射线电离产生的ROS介导肺泡上皮细胞以铁死亡的细胞死亡方式诱导RILI发生,P62-Keap1-NRF2信号通路参与其中过程,...
有趣的是,SQSTM1/p62是一种选择性自噬接合器,最近被鉴定为Keap1-Nrf2通路的关键调节因子。一些研究表明p62的聚集增强了它与Keap1的相互作用使Keap1被自噬体降解,从而激活Nrf2的细胞核易位。然而,心脏中p62依赖性Keap1的隔离降解还没有被研究过,同样地 Tsg10...
团队发现过表达Smurf1特异性上调p62、NBR1蛋白水平及共定位。团队发现Nrf2是Smurf1和NBR1响应氧化反应的转录因子。应激诱导的Smurf1在Keap1-Nrf2氧化应激反应途径的激活过程中与p62和NBR1协作促进p62液滴的形成以及Nrf2的完全激活。Smurf1还通过p62与LC3结合促进液滴的自噬形成和降解。 图2工作机制图(图源:Xia Q,et a...
Nrf2是抗氧化反应的关键调节因子[7],通常由Kelch样ECH相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)介导的蛋白酶体降解来维持其低水平状态,但暴露于ROS中会使Keap1发生构象变化,干扰Nrf2泛素化,随后Nrf2被激活易位至细胞核,诱导下游抗氧化相关蛋白的表达。p62是一种泛素结合蛋白,与细胞信号传导、氧化应激和...
The p62/KEAP1/NRF2 Pathway Antibody Sampler Kit provides an economical means of detecting the non-canonical mechanism of NRF2 activation involving autophagy. The kit includes enough antibodies to perform two western blot experiments with each primary antibody. Background The cap ’n’ collar (CN...
除 Keap1-Nrf2 途径外,Nrf2 激活的非典型机制,即自噬-溶酶体途径是由自噬功能障碍驱动的,自噬-溶酶体途径在介导氧化应激中也起关键作用。自噬是一种严格调控的细胞降解途径,负责清除受损的蛋白质和细胞器,包括氧化受损的蛋白质和功能异常的线粒体,自噬可以是非选择性的,也可以是选择性的。p62/SQSTM1 (以下...
该两个机制通过 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路中自噬受体蛋白 p62/SQSTM1 的磷酸化相关联。 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由 Nrf2 激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。 该文就 p62与Keap1⁃Nrf2 信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...
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自噬受体蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展