Keap1是Kelch家族的一种阻遏蛋白,可与Nrf2结合维持其低活性[31]。p62通过与Nrf2竞争其与Keap1的结合,激活Nrf2,是Nrf2非经典激活途径。在乙醇诱导的肝损伤中,已观察到p62、Keap1与Nrf2之间的串扰,二氢杨梅素可通过显著上调p62蛋白表达,促进p62-Nrf2正反馈环路以减轻肝损伤[32]。本研究结果显示,荆防颗粒能显著对抗AL...
通过激活P62-Keap1-NRF2信号通路可以抑制细胞内铁死亡发生,NRF2信号通路也是调控细胞铁死亡发生的重要途径。因此,本课题组提出假说:射线电离产生的ROS介导肺泡上皮细胞以铁死亡的细胞死亡方式诱导RILI发生,P62-Keap1-NRF2信号通路参与其中过程,...
有趣的是,SQSTM1/p62是一种选择性自噬接合器,最近被鉴定为Keap1-Nrf2通路的关键调节因子。一些研究表明p62的聚集增强了它与Keap1的相互作用使Keap1被自噬体降解,从而激活Nrf2的细胞核易位。然而,心脏中p62依赖性Keap1的隔离降解还没有被研究过,同样地 Tsg10...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...
1.肿瘤耐药性与ROS ROS 2.肿瘤耐药性与Keap1/Nrf2通路 Keap1/Nrf2通路是细胞内防御氧化清除ROS的一个重要机制[7]。人体通常会暴露在各种ROS刺激的氧化应激环境中,持续的氧化应激会造成细胞结构:脂质、蛋白质、核酸的损伤等,这些氧化损伤会诱发人体产生炎症、心血管疾病、神经变性性疾病甚至癌变[8]。细胞内参与抗氧...
该两个机制通过 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路中自噬受体蛋白 p62/SQSTM1 的磷酸化相关联。 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由 Nrf2 激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。 该文就 p62与Keap1⁃Nrf2 信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床...
荆防颗粒 ; 酒精性肝损伤 ; 氧化应激 ; 酒精代谢 ; p62-Keap1-Nrf2信号通路 [摘要] 目的 基于p62-Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路探讨荆防颗粒对酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠氧化...
P62是在选择性自噬性cargos(如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类肝癌...
自噬受体蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展
方法本研究通过体内和体外两种方法探讨P62/Keap1/Nrf2通路在铅诱导的神经毒性中的作用.首先建立亚慢性铅暴露雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠模型和SH-SY5Y细胞铅暴露模型.采用水迷宫实验评价大鼠的学习记忆能力;苏木精和伊红(HE)和尼氏染色观察海马的病理改变;采用电感耦合等离子体质谱法分析铅水平;采用CCK8检测细胞存活率;...