引起RILI;电离产生大量ROS可以激活机体内源性P62-Keap1-NRF2抗氧化信号通路,但NRF2通路表达水平升高幅度不高,通过干预进一步激活P62表达上调,降低了Keap1表达水平,Keap1-NRF2解离,NRF2转入核内表达,抗氧化蛋白生成增多,ROS水平下降,最终抑制...
Nrf2是抗氧化反应的关键调节因子[7],通常由Kelch样ECH相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)介导的蛋白酶体降解来维持其低水平状态,但暴露于ROS中会使Keap1发生构象变化,干扰Nrf2泛素化,随后Nrf2被激活易位至细胞核,诱导下游抗氧化相关蛋白的表达。p62是一种泛素结合蛋白,与细胞信号传导、氧化应激和...
在正常状态下,转录因子Nrf2被Keap1通过泛素-蛋白酶体途径降解。然而,在应激条件下,Keap1与Nrf2结合所需的特异性半胱氨酸残基被修饰,导致Nrf2的释放和移位到细胞核中启动由抗氧化反应调节的基因转录。有趣的是,SQSTM1/p62是一种选择性自噬接合器,最近被鉴定为...
摘要:目的 检测对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠急性肝损伤中p62-keap1-Nrf2抗氧化信号通路变化.方法 40只C57/BL6小鼠建立急性肝损伤剂量-反应模型,随机分为4组:对照组、APAP低剂量组(180 mg/kg)、APAP中剂量组(300 mg/kg)和APAP高剂量组(500 mg/kg),每组10只.禁食12h后,腹腔注射0.9%氯化钠溶液或...
目的 基于p62-Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路探讨荆防颗粒对酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠氧化应激的保护作用及机制。方法 SPF级K
Nrf2可调节许多抗氧化基因功能,keap1作为其抑制剂,可调节其作用。我们寻找Sesn2和Nrf2通路之间的联系,发现Sesn2促进Keap1的自噬降解,从而上调Nrf2信号,促进Srx等抗氧化酶基因的表达。因此,我们确定了Sesn2通过激活Nrf2信号通路发挥抗氧化功能。并保护小鼠肝脏免受急性脂肪生成刺激引起的氧化损伤。
1.肿瘤耐药性与ROS ROS 2.肿瘤耐药性与Keap1/Nrf2通路 Keap1/Nrf2通路是细胞内防御氧化清除ROS的一个重要机制[7]。人体通常会暴露在各种ROS刺激的氧化应激环境中,持续的氧化应激会造成细胞结构:脂质、蛋白质、核酸的损伤等,这些氧化损伤会诱发人体产生炎症、心血管疾病、神经变性性疾病甚至癌变[8]。细胞内参与抗...
目的 探讨p62-Keap1-Nrf2抗氧化信号通路在严重联合免疫缺陷小鼠心脏骤停(CA)心肺复苏(CPR)后心肌缺血-再灌注(I/R)损伤过程中的作用机制.方法 应用免疫功能正常的雄性C57BL/6小鼠(80只)和严重联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠(80只)复制高钾合并窒息心脏骤停心肺复苏模型,根据复苏后取材时间点不同将两种品系小鼠分别...
自噬受体蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展
Keap1-Nrf2-ARE 信号通路是机体维持氧化还原平衡和消除有毒有害物质损伤作用的重要通道之一, 通过诱导具有细胞保护功能的基因表达, 应对氧化应激和有害化学物质的破坏作用。一般认为, 维持 Nr... 文档格式:PDF | 页数:11 | 浏览次数:500 | 上传日期:2019-01-04 12:07:01 | 文档星级: ...